Calcium channel blockers, mereka adalah antagonis kalsium: klasifikasi, mekanisme kerja dan daftar obat untuk hipertensi

Antagonis kalsium adalah sekelompok obat yang memiliki perbedaan nyata dalam struktur kimia dan mekanisme aksi yang identik.

Mereka digunakan untuk menurunkan tekanan darah.

Proses pengaruh pada tubuh adalah sebagai berikut: ada penghambatan langsung dari penetrasi ion kalsium ke dalam sel-sel otot jantung, serta arteri, vena dan kapiler sepanjang canaliculi yang sesuai. Saat ini, ketidakseimbangan zat ini dalam struktur tubuh dan darah dianggap sebagai salah satu penyebab utama munculnya hipertensi.

Kalsium mengambil bagian aktif dalam mengarahkan sinyal dari saraf ke struktur intraseluler yang mendorong unit terkecil kehidupan untuk menyusut. Pada tekanan yang tinggi, konsentrasi zat yang dimaksud sangat rendah, tetapi dalam sel, sebaliknya, itu tinggi.

Akibatnya, otot jantung dan pembuluh darah menunjukkan respons yang jelas terhadap pengaruh hormon dan zat aktif biologis lainnya. Jadi apa antagonis kalsium dan untuk apa mereka?

Peran kalsium dalam tubuh manusia

Dengan persentase, zat ini menempati urutan kelima di antara semua komponen mineral yang ada di tubuh. Sekitar 2% dari berat badan orang dewasa jatuh pada dirinya. Diperlukan untuk kekuatan dan kesehatan jaringan tulang yang membentuk kerangka.

Sumber utama kalsium adalah susu dan turunannya.

Meskipun beberapa fakta terkenal, itu juga diperlukan untuk proses lain yang terjadi di masing-masing organisme. Semua orang tahu bahwa kalsium adalah tempat utama dalam daftar zat wajib yang diperlukan untuk perkembangan tulang dan gigi yang normal.

Terutama diperlukan oleh bayi baru lahir, anak-anak dan remaja, karena tubuh mereka berada pada tahap awal perkembangan. Namun, orang-orang dari segala usia membutuhkannya juga. Penting bahwa mereka setiap hari memberikan dosis harian mineral penting ini.

Jika pada usia muda, kalsium diperlukan untuk pembentukan kerangka dan gigi yang tepat, maka ketika tubuh secara bertahap habis, ia memperoleh tujuan yang sama sekali berbeda - untuk mempertahankan kekuatan dan elastisitas tulang.

Kategori lain orang yang membutuhkannya dalam jumlah yang cukup adalah perempuan yang menunggu seorang anak. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa janin harus menerima bagian dari mineral ini dari tubuh ibu.

Kalsium diperlukan untuk menjaga kinerja otot jantung normal. Dia mengambil bagian aktif dalam pekerjaannya, dan juga membantu mengatur detak jantung. Karena alasan inilah maka penting bagi setiap organisme hidup untuk menerima jumlah yang tepat dari unsur kimia ini.

Karena jantung adalah organ yang bertanggung jawab untuk memasok semua bagian tubuh dengan darah, semua sistem tubuh akan menderita jika tidak berfungsi dengan baik. Perlu juga dicatat bahwa mineral digunakan oleh tubuh manusia untuk mengatur otot-otot dalam gerakan.

Dengan kekurangannya, kinerja otot akan memburuk dengan tajam. Tekanan darah tergantung pada detak jantung, dan kalsium menurunkan levelnya. Itulah mengapa disarankan untuk mulai mengambil substansi yang tak tergantikan ini.

Adapun untuk sistem saraf, mineral memainkan peran penting dalam operasi yang tepat tanpa kegagalan dan gangguan.

Ini memberi makan ujungnya dan membantu untuk melaksanakan impuls. Jika tubuh akan ditelusuri kekurangan zat ini, saraf akan mulai menggunakan cadangan strategis yang tak dapat diganggu gugat, yang memastikan kepadatan tulang.

Kelebihan kalsium

Kandungan kalsium dalam darah dikontrol oleh tubuh itu sendiri, khususnya, kelenjar paratiroid. Ini menunjukkan bahwa dengan nutrisi yang tepat dan seimbang, kelebihan mineral ini tidak dapat dilacak.

Pertama Anda harus membiasakan diri dengan tanda-tanda utama akumulasi jumlah kalsium yang berlebihan:

  • mual dan muntah;
  • kurangnya nafsu makan;
  • sembelit, perut kembung;
  • palpitasi jantung dan fungsi jantung yang abnormal;
  • munculnya penyakit yang terkait dengan organ ekskresi, khususnya dengan ginjal;
  • memburuknya kondisi mental yang stabil secara cepat sampai munculnya halusinasi;
  • Kelemahan, mengantuk, kelelahan.

Kelebihan zat ini berkaitan dengan masalah konsumsi vitamin D. Itulah sebabnya semua gejala di atas tidak selalu menunjukkan bahwa ada pelanggaran penyerapan hanya satu kalsium dalam tubuh.

Gejala yang diucapkan fenomena ini tidak segera dan jauh dari semua. Titik awal dari proses ini adalah penggunaan produk susu organik yang berkepanjangan dan berlebihan. Selain itu, peningkatan konsentrasi mineral ini didiagnosis dengan adanya organ pernapasan ganas, kelenjar susu, dan prostat pada pria.

Klasifikasi Kalsium Kalsium Kalsium

Persiapan kalsium antagonis dibagi menjadi beberapa jenis tergantung pada struktur kimianya:

  • turunan phenylalkylamine (Verapamil, Anipamil, Devapamil, Tyapamil, Tiropamil);
  • turunan benzothiazepine (Diltiazem, Clentiazem);
  • turunan dihidropiridin (Amlodipine, Barnidipine, Isradipine, Felodipine, dll.).

Dihydropyridine dan blocker kalsium non-dihydropyridine terutama digunakan tergantung pada tujuan.

Dihydropyridine:

Non-dihydropyridine:

  • aterosklerosis karotis;
  • takikardia supraventrikular.

Mekanisme aksi

Jadi apa antagonis kalsium? Ini adalah obat yang dicirikan oleh kemampuan untuk secara efektif mengurangi tingkat tekanan darah, baik atas dan bawah.

Pada dasarnya, aksi aktif mereka dapat ditelusuri pada orang tua.

Penghambat saluran kalsium dianggap penghambat selektif yang terletak di jalur sinoatrial dan atrioventrikular, serat Purkinje, myocardial myofibrils, sel otot polos arteri, vena, kapiler, dan otot skeletal.

Calcium blocker dapat meningkatkan patensi arteri, vena dan kapiler kecil, dan juga memiliki efek berikut:

  • antianginal;
  • anti-iskemik;
  • menurunkan tekanan darah tinggi;
  • organoprotective (cardioprotective, nephroprotective);
  • antiatherogenic;
  • irama jantung yang normal;
  • pengurangan tekanan di arteri pulmonal dan dilatasi bronkus;
  • mengurangi agregasi trombosit.

Indikasi

Obat antagonis diresepkan untuk hipertensi arterial moderat, krisis hipertensi, serta jenis tekanan darah tinggi lainnya di dalam pembuluh.

Daftar obat-obatan

Untuk pengobatan tekanan darah tinggi, obat-obatan berikut digunakan:

  1. Amlodipine. Ini mengacu pada obat BCCA yang digunakan untuk menghilangkan penyakit ini dalam dosis tunggal 5 mg per hari. Jika perlu, Anda dapat meningkatkan jumlah zat aktif hingga 10 mg. Itu harus diambil sekali sehari;
  2. Felodipine. Dosis maksimum adalah 9 mg per hari. Itu hanya bisa diambil sekali setiap 24 jam;
  3. Nifedipine menghambat. Diperbolehkan untuk menerima 40-78 mg dua kali sehari;
  4. Lercanidipine. Jumlah optimal obat ini untuk menghilangkan gejala hipertensi harus antara 8 dan 20 mg per hari. Seharusnya hanya diminum sekali sehari;
  5. Verapamil menghambat. Dosis tunggal maksimum obat inhibitor saluran kalsium ini adalah 480 mg per hari.

Kontraindikasi

Meskipun kemanjurannya tinggi, semua antagonis kalsium memiliki kontraindikasi tertentu. Ini terutama menyangkut onset efek samping yang mempengaruhi organ-organ sistem kardiovaskular.

Sebagai aturan, miokardium mungkin terpengaruh. Fungsi utamanya dilanggar, sampai kontraksi otot jantung muncul.

Calcium blockers tidak disarankan untuk penyakit seperti ini:

  • takikardia;
  • bradikardia;
  • hipotensi;
  • gagal jantung dengan penurunan fungsi sistolik ventrikel kiri;
  • kehamilan dan menyusui;
  • sindrom sinus sakit.

Menurut penelitian, ditemukan bahwa antagonis kalium, seperti kalsium, menghambat produksi berlebihan hormon pankreas manusia, sehingga menghalangi masuknya ion mineral yang dimaksud ke dalam sel beta.

Insulin memainkan peran penting dalam meningkatkan tekanan darah, mengerahkan pengaruh yang kuat pada pelepasan "merangsang" hormon, penebalan dinding pembuluh darah dan retensi garam dalam tubuh.

Video terkait

Gambaran obat untuk hipertensi dari kelompok antagonis kalsium:

Orang tua dan wanita hamil harus menggunakan dosis terendah dari obat-obatan ini. Hanya dengan cara ini tubuh tidak akan rusak parah. Dianjurkan untuk menunjuk dan menentukan dosis yang diperlukan untuk menghubungi ahli jantung Anda sendiri. Sebelum menggunakan calcium blockers, Anda harus membiasakan diri dengan instruksi dan kontraindikasi di dalamnya untuk memastikan keamanan obat-obatan.

Bagaimana cara mengalahkan hipertensi di rumah?

Untuk menghilangkan hipertensi dan pembuluh darah yang jernih, Anda perlu.

Calcium channel blockers: daftar obat-obatan

Calcium channel blockers yang banyak digunakan dalam kedokteran praktis adalah kelas obat yang heterogen. Ini terdiri dari 4 kelompok bahan kimia, dibagi menjadi tiga generasi, sesuai dengan waktu pembukaan perwakilan tertentu. Mereka telah digunakan selama lebih dari 30 tahun, dan verapamil disintesis oleh A. Flekenstein menjadi obat pertama kelompok tersebut. Ada juga antagonis kalsium (AK), struktur kimia yang tidak memungkinkan mereka jatuh ke dalam kategori tertentu.

Daftar lengkap calcium channel blockers terdiri dari lebih dari 20 obat substansi (LV), yang masing-masing memiliki kekhasan tersendiri dari pengaruh pada jaringan biologis manusia. Karena perbedaan dalam struktur kimia, efeknya berbeda dan dinyatakan secara berbeda di antara wakil-wakil dari berbagai generasi obat kelas. Sejumlah BPC telah menemukan aplikasi dalam industri terapeutik, sementara beberapa digunakan dalam neurologi dan ginekologi.

Meskipun perbedaan dalam efek, semua bloker saluran kalsium yang dikenal memiliki mekanisme umum tindakan farmakologis - mereka mencegah aliran ion kalsium ke dalam sel melalui saluran lambat yang bergantung pada potensial. Yang terakhir disebut L-saluran dan tertanam dalam membran sel otot polos pembuluh darah, kontraktil cardiomyocytes, dan sarcolemma otot rangka. Mereka juga ditemukan dalam membran neuron dari korteks serebral (di dendrit dan duri dendrit dari neuron).

Selain saluran-L di dalam tubuh, ada 4 jenis protein spesifik lainnya, perubahan struktur yang mengubah konsentrasi kalsium intraseluler dan demembran. Yang paling penting, di samping saluran tipe L yang ditentukan sebelumnya, adalah saluran tipe-T yang bergantung pada tegangan. Mereka berada di sel dengan aktivitas alat pacu jantung. Mereka adalah kardiomiosit atipikal yang secara otomatis menghasilkan denyut nadi untuk mengurangi miokardium pada ritme yang diberikan.

Pemblokir saluran kalsium yang dikenal ditandai dengan inhibisi kompetitif reseptor tipe-L, di mana perubahan konsentrasi kalsium intraseluler. Ini mengganggu proses kontraksi otot, membuat kontraksi lemah dan tidak lengkap karena ketidakmungkinan kontak penuh rantai aktin dan myosin protein otot. Pada kardiomiosit atipikal, efek bloker kanal kalsium menghambat automatisme kardiomiosit atipikal, memberikan efek antiaritmia yang berguna.

Klasifikasi kimia

Dalam klasifikasi kimia calcium channel blockers, daftar obat yang sedikit diperluas dengan penelitian baru, terdiri dari 4 kelas utama: perwakilan dari kelompok diphenylalkylamine, difenilpiperazin, benzodiazepin dan dihidropiridin. Semua turunan dari bahan kimia ini adalah (atau) zat obat.

Substansi kelompok diphenylalkylamine adalah yang paling pertama di antara komposisi kelas yang telah mulai digunakan sebagai persiapan novogalen. Benzotiazepin dianggap sebagai cabang berikutnya yang memblokir cabang kalsium. Sekarang obat kelompok digunakan secara luas dalam praktik terapi dan kebidanan.

Kelompok dihydropyridines adalah yang paling dinamis berkembang dan paling menjanjikan. Ini terdiri dari jumlah maksimum zat obat, beberapa di antaranya termasuk dalam protokol standar untuk pengobatan penyakit. Diphenylpiperazines, penghambat saluran kalsium lambat, persiapan berdasarkan yang sering digunakan dalam neurologi, sedikit kurang penting.

Generasi Obat Antagonis Kalsium

CCBs (atau penghambat saluran kalsium lambat) adalah obat-obatan dengan struktur heterogen. Mereka dikembangkan atas dasar 4 kelas zat yang disebutkan di atas. Substansi medis, yang dibedakan oleh efek samping yang lebih sedikit dan memiliki signifikansi terapeutik penting, dipilih terlebih dahulu dan menjadi nenek moyang dari sekelompok obat (generasi pertama). Agen lain yang melebihi BPC dari generasi pertama dengan efek klinis penting, dalam klasifikasi ditugaskan untuk generasi II dan III dari BPC.

Berikut ini adalah klasifikasi fenilalkilamin, difenilpiperazin dan benzodiazepin secara turun-temurun, di mana obat-obat asli diberikan ke kelas tertentu. Mereka terdaftar dalam bentuk nama non-kepemilikan internasional.

Diphenylpiperazine dan benzodiazepin memiliki struktur yang berbeda, tetapi penghambat saluran kalsium lambat ini memiliki kelemahan yang sama - mereka dengan cepat dihilangkan dari darah dan memiliki luas kecil dari tindakan terapeutik. Dalam sekitar 3 jam, setengah dari seluruh dosis obat dihilangkan, oleh karena itu, untuk menciptakan konsentrasi terapeutik yang stabil, perlu meresepkan 3 dan 4 kali sehari.

Karena perbedaan kecil dalam dosis terapeutik dan toksik, peningkatan keragaman mengonsumsi obat dari generasi pertama menyebabkan risiko keracunan pada organisme. Pada saat yang sama, penghambat kanal kalsium dihidropiridin generasi pertama tidak dapat ditoleransi dengan baik ketika diberikan dalam dosis tersebut. Untuk alasan ini, penggunaannya terbatas dengan melemahnya efek terapeutik, yang mengapa mereka tidak cocok untuk monoterapi.

Mereka digantikan oleh blocker saluran kalsium sintesis dan teruji 3 generasi, yang hanya diwakili dalam kelompok dihidroperidin. Ini adalah obat yang dapat bertahan dalam darah lebih lama dan memiliki efek terapeutik. Mereka lebih efisien dan lebih aman, dapat diterapkan secara lebih luas di sejumlah patologi. Klasifikasi obat-obatan ini disajikan di bawah ini.

Penghambat saluran kalsium dihidropiridin modern - obat dengan durasi kerja yang meningkat. Karakteristik farmakodinamik mereka memungkinkan Anda untuk menetapkan mereka menjadi 2 kali lipat dan satu dosis per hari. Juga, obat-obatan dari sejumlah dihidropiridin dicirikan oleh spesifisitas jaringan sehubungan dengan jantung dan pembuluh-pembuluh tempat tidur perifer.

Di antara perwakilan dari generasi ketiga ada blocker saluran kalsium lambat, persiapan berdasarkan yang sudah banyak digunakan dalam terapi saat ini. Lercanidipine dan lacidipine mampu melebarkan pembuluh darah, memungkinkan mereka untuk meningkatkan perawatan antihipertensi secara signifikan. Lebih sering mereka dikombinasikan dengan diuretik dan penghambat ACE tradisional.

BKK seri phenylalkylamine

Bagian ini mengandung calcium channel blockers, persiapan yang telah digunakan selama sekitar 30 tahun. Yang pertama adalah verapamil, yang disajikan di pasar farmasi dalam bentuk obat berikut: Isoptin, Finoptin, Verogolid. Verapamil dalam kombinasi dengan trandolapril juga hadir dalam persiapan "Tarka".

Zat seperti anipamil, falipamil, gallopamil dan setiapamil tidak ada dalam daftar yang tersedia dan tidak terdaftar di farmakope. Untuk beberapa, percobaan belum selesai untuk memungkinkan mereka untuk penggunaan klinis. Oleh karena itu, sejauh ini di antara fenilalkilamin BPC, verapamil adalah yang paling aman dan paling mudah diakses dan digunakan sebagai agen antiaritmia.

Dihidropiridin baris

Dalam rangkaian dihydropyridines ada calcium channel blockers, daftar obat berdasarkan yang paling luas. Obat-obatan ini sangat sering digunakan karena adanya aktivitas antispasmodic. The dihydropyridines generasi ke-3 sekarang dianggap yang paling aman. Di antara mereka adalah lercanidipine dan lacidipine.

Lercanidipine diproduksi oleh hanya dua perusahaan farmakologis dan tersedia dalam bentuk obat Lerkamen dan Zanidip Recordati. Lacidipine tersedia dalam ragam yang lebih luas: Lazipin, Lazipil, dan Sakur. Nama dagang obat-obatan ini lebih umum, meskipun seiring berkembangnya basis bukti, lacidipine akan menjadi lebih kuat dalam praktik terapeutik.

Di antara perwakilan dari generasi kedua dihidropiridin adalah penghambat saluran kalsium, yang obatnya memiliki jumlah maksimum obat generik. Misalnya, hanya amlodipine yang diproduksi oleh lebih dari 20 perusahaan farmakologis dengan nama-nama berikut: Amlodipin-Pharma, Tenoks, Norvask, Amloordin, Asomex, Vaskopin, Kalchek, Cardiolopin, Stamlo, Normodipin, Amlotop.

Isradipine tidak memiliki daftar generik, karena obat ini hanya diwakili oleh satu nama dagang, Lomir dan modifikasi Lomir SRO. Felodipine, riodipine, nitrendipine dan nisoldipine juga ditandai oleh distribusi yang lemah. Pada dasarnya, kecenderungan ini adalah karena adanya "Amlodipine" - obat yang murah dan efektif. Namun, dengan adanya reaksi alergi terhadap Amlodipine, pasien terpaksa mencari pengganti di antara anggota kelas dihidropiridin lainnya.

Substansi obat riodipine di pasar diwakili oleh obat "Foridon", dan nitrendipine - "Octidipine". Felodipine di rantai farmasi memiliki dua generik - ini adalah "Felodip" dan "Plendil." Nisoldipin belum diproduksi oleh salah satu perusahaan farmakologis, dan karena itu tidak tersedia untuk pasien. Nimodipine ditawarkan dalam bentuk obat "Nimotop" dan "Nitop".

Meskipun penurunan pentingnya perwakilan generasi pertama, blocker saluran kalsium, obat-obatan yang digunakan sebelumnya, secara luas diwakili di pasar. Nifedipine adalah yang paling populer di antara semua BPC jangka pendek, karena memiliki jumlah maksimum obat generik: Adalat, Vero-nifedipine, Kaltsigard, Zanifed, Cordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia, "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Obat-obatan ini terjangkau, tetapi prevalensinya secara bertahap menurun karena munculnya obat yang lebih efektif.

Klasifikasi CCL non-spesifik

Kelompok obat ini mengandung calcium channel blockers, daftar obat yang dibatasi hingga 5 zat. Ini adalah mibefradil, perhexiline, lidoflazin, caroverin dan bepridil. Yang terakhir termasuk kelas benzodiazepin, tetapi berbeda dalam reseptor. Secara selektif membatasi permeabilitas ion kalsium melalui saluran-T dari alat pacu jantung dan mampu memblokir saluran natrium dari sistem konduksi jantung. Sehubungan dengan mekanisme aksi ini, bepridil digunakan sebagai agen antiaritmia.

Bahkan yang lebih menjanjikan adalah Mebefradil, yang sedang diuji sebagai obat antianginal. Saat ini ada sejumlah publikasi oleh penulis yang membuktikan keefektifannya dalam infark miokard dan angina pectoris. Oleh karena itu, akan diklasifikasikan sebagai zat di mana ada blocker saluran kalsium lambat yang dapat memperpanjang umur pasien dengan patologi koroner akut. Dalam kelompok ini masih ada sangat sedikit sarana yang terjangkau dan sangat efektif.

Pengecualian mungkin lebih terjangkau "Lidoflazin." Studi memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa yang terakhir memiliki kemampuan tidak hanya untuk melebarkan arteri jantung, secara bersamaan mengurangi tekanan darah, tetapi juga untuk merangsang pertumbuhan pembuluh darah baru. Perkembangan sirkulasi kolateral di jantung sangat penting. Karena calcium channel blockers sebagian besar merupakan obat heterogen, dan lidoflazin secara struktural mirip dengan phenylalkylamine, adalah wajar bahwa ia memiliki efek samping yang sama dan hanya dapat digunakan di luar patologi koroner akut.

Penggunaan terapeutik "Lidoflazina"

"Lidoflazin" adalah perwakilan dari kategori obat dengan kemampuan memblokir ringan terhadap saluran kalsium. Efek terapeutik dari "Lidoflazina" mirip dengan flunarizin, namun, hal ini ditandai oleh perluasan arteri koroner jantung, dan oleh karena itu digunakan pada pasien dengan penyakit miokard iskemik di luar manifestasi akut. Persiapan di mana zat aktif adalah lidoflazin, memiliki beberapa nama dagang: "Ordiflazin", "Clinium", "Claviden", "Klintab" dan "Korflazin". Mereka dapat digunakan untuk angina non-berat, tidak terkait dengan adanya stenosis diperpanjang dari arteri koroner jantung.

Dosis harian "Lidoflazina" adalah 240-360 mg. Dalam mode ini (2-3 kali sehari) substansi diterapkan hampir setengah tahun. Keamanan obat ini membuktikan sejumlah penelitian, sedangkan obat-obatan caroverine dan perhexylin tidak tersedia. Zat ini berada pada tahap mempelajari efikasi dan toksisitas klinis.

Area aplikasi BKK

Penghambat saluran kalsium modern, daftar obat yang diisi ulang dengan zat baru, digunakan dalam praktik terapeutik dengan tujuan mencapai beberapa jenis efek: hipotensi, antianginal, anti-iskemik dan antiaritmia. Untuk tujuan ini, CCB digunakan dalam kasus-kasus berikut:

  • dalam kasus angina pektoris untuk pelebaran pembuluh jantung (dihidroperidin, terutama amlodipine);
  • dengan angina vasospastik (amlodipine);
  • Sindrom Raynaud (dihydropiperidines, terutama amlodipine);
  • dalam kasus hipertensi arteri (dihidroperidin, terutama amlodipine, lebih jarang, lercanidipine dan lacidipine);
  • dengan supraventricular tachyarrhythmias (phenylalkylamines, terutama verapamil).

Dalam kasus lain, dianggap bahwa calcium channel blockers, klasifikasi yang ditunjukkan di atas, tidak ditampilkan. Satu-satunya pengecualian adalah kelompok diphenylpiperazine yang diwakili oleh Tsinnarizin dan Flunarizin. Obat-obatan ini dapat digunakan pada hipertensi remaja dan wanita hamil, serta pencegahan gangguan vaskular di otak, dipicu oleh krisis hipertensi.

Efek terapeutik utama dari antagonis kalsium

Sehubungan dengan blokade saluran kalsium yang tergantung pada tegangan, AK memiliki sejumlah efek terapi yang berguna yang penting dalam pengobatan angina pektoris, hipertensi arteri, dan aritmia. Hal ini memungkinkan penggunaan blok saluran kalsium selektif untuk pengobatan mereka, bersama dengan sejumlah obat pembantu kelas-kelas lain.

Pada angina pectoris, karena antagonis kalsium, pembuluh arteri miokard dilatasi dan inhibisi menguntungkan kontraksi otot jantung terjadi. Ini meningkatkan nutrisi sel-sel miokard dengan penurunan simultan dalam kebutuhan oksigen mereka. Selama terapi, serangan angina berkembang lebih jarang dan kurang lama. Juga, dengan angina vasospastik, antagonis kalsium dianggap sebagai obat yang paling efektif untuk mencegah dan menghilangkan nyeri angina.

Obat-obatan kelompok berkontribusi pada peningkatan aliran darah endokardial-epikardial, meningkatkan suplai darah ke miokardium dengan latar belakang hipertrofi. AK memiliki properti mengurangi preload dengan secara signifikan mengurangi jumlah darah yang mengalir ke jantung. Substansi obat dari kelompok calcium channel blockers mengurangi afterload jantung, berkontribusi pada stabilisasi proses metabolisme pada penyakit miokard iskemik.

Pada hipertensi, calcium channel blockers memediasi penurunan resistensi perifer total dari vascular bed. Efeknya dicapai karena perluasan dinding otot arteri dan disertai dengan penurunan tekanan sistolik dan diastolik di pembuluh. Juga, calcium blocker memperlemah efek angiotensin pada dinding pembuluh darah, mencegah pertumbuhan tekanan darah. Mereka adalah obat lini kedua yang diperlukan untuk pengobatan hipertensi pada wanita hamil.

Efek terapeutik terkait

Setiap blocker saluran kalsium, yang mekanisme kerjanya belum cukup dipelajari, memiliki efek sekunder. Juga, penggunaannya dibatasi oleh konten informasi yang tidak memadai dari studi ilmiah yang ada, yang dirancang untuk membuktikan kesesuaian penggunaan obat ini pada iskemia miokard kronis. Efek berikut dari sekelompok obat juga membantu:

  • blokade saluran kalsium di trombosit dengan penurunan tingkat agregasi mereka;
  • peningkatan aliran darah ginjal dengan penurunan aktivitas RAAS dan penurunan tekanan darah.

Nimodipine selektif untuk pembuluh otak, dan oleh karena itu mengurangi kemungkinan pengembangan vasospasme sekunder pada perdarahan subarakhnoid. Tetapi dengan CHF, CCL tidak diinginkan karena memperburuk prognosis untuk kehidupan. Hanya mengambil amlodipine dan felodipine diperbolehkan, jika ada hipertensi arteri yang parah atau angina, tidak dikoreksi oleh beta blocker, ACE inhibitor, diuretik. Dengan tujuan yang sama dapat digunakan lercanidipine dan lacidipine.

Efek samping

Asupan reguler CCL short-acting (nifedipine) tidak dapat diterima, karena menyebabkan aktivasi refleks dari sistem saraf simpatis dan mampu mengembangkan hipotensi postural, meningkatkan risiko stroke iskemik dan infark miokard. Mereka juga dapat menyebabkan krisis hipertensi berulang atau serangan stenocarditic karena sindrom penarikan.

Obat short-acting BPC hanya cocok untuk menghilangkan krisis dan serangan angina, tetapi kemudian penghambat ACE dan beta blockers kerja panjang harus ditambahkan. Penggunaan gabungan BPC dengan nitrat dan inhibitor ACE mengarah pada munculnya edema ekstremitas, kemerahan pada kulit dan wajah. Tidak ada efek samping nitrat yang lebih lemah.

Dihydropyridines menyebabkan hiperplasia gingiva dengan penggunaan jangka panjang. Obat-obat ini dikontraindikasikan pada stenosis aorta dan pembuluh karotid karena risiko stroke iskemik. Penggunaannya tidak dapat diterima pada fase akut infark miokard dan stenocardia yang tidak stabil (sindrom perampokan), dan efektivitasnya dalam profilaksis sekunder infark miokard juga belum terbukti.

Antagonis kalsium: daftar obat, tindakan, indikasi

Masalah kesehatan "Diam", karena mereka menyebut hipertensi arteri, membutuhkan pengobatan wajib. Pikiran terbaik dunia terus mencari obat baru dan baru yang mengatur tekanan darah, meningkatkan sirkulasi darah dan mencegah konsekuensi berbahaya seperti hipertensi sebagai serangan jantung atau stroke. Ada banyak kelompok obat-obatan yang berbeda yang ditugaskan untuk tugas ini.

Antagonis kalsium (AK) merupakan salah satu dari kelompok-kelompok ini dan, memiliki sejumlah kualitas positif, dianggap sebagai salah satu pilihan terbaik di antara obat antihipertensi pada umumnya. Mereka relatif ringan, tidak kaya efek samping, yang, jika ada, mereka tampak agak lemah.

Kapan kalsium terlalu banyak?

Spesialis menyebut obat dari kelompok ini (antagonis kalsium), sesuka Anda: penghambat saluran kalsium "lambat" (BPC), penghambat asupan ion kalsium, antagonis ion kalsium. Namun, apa hubungannya kalsium dengan itu, mengapa tidak dapat diizinkan masuk ke dalam sel, jika berkontraksi otot, termasuk jantung, di mana saluran ini berada, mengapa ada begitu banyak perhatian pada mereka dan secara umum - apa esensi dari mekanisme kerja obat-obatan ini?

Aktivitas fisiologis adalah karakteristik hanya dari kalsium terionisasi (Ca ++), yang tidak terkait dengan protein. Sel-sel otot, yang menggunakannya untuk berfungsi (kontraksi), sangat diperlukan untuk ion-ion Ca, oleh karena itu, semakin banyak unsur ini dalam sel dan jaringan, semakin besar kekuatan kontraksi yang mereka miliki. Tetapi apakah itu selalu membantu? Akumulasi ion kalsium yang berlebihan menyebabkan ketegangan yang berlebihan dari serat otot dan kelebihan beban, sehingga harus dalam jumlah yang konstan di dalam sel, jika tidak proses yang bergantung pada elemen ini akan terganggu, akan kehilangan periodisitas dan ritme mereka.

ion kalsium membebani cardiomyocytes

Setiap sel itu sendiri mempertahankan konsentrasi kalsium (natrium, kalium) pada tingkat yang diinginkan melalui saluran yang terletak di membran fosfolipid yang memisahkan sitoplasma dari ruang ekstraseluler. Tugas masing-masing saluran adalah untuk mengontrol bagian dalam satu arah (baik di dalam sel atau keluar) dan distribusi ion tertentu (dalam hal ini, kalsium) di dalam sel itu sendiri atau di luarnya. Sedangkan untuk kalsium, harus dicatat keinginan yang sangat tinggi untuk masuk ke sel dari ruang ekstraseluler dengan cara apa pun. Akibatnya, beberapa QC harus diblokir sehingga mereka tidak membiarkan ion kalsium berlebih mencoba memasuki sel dan dengan demikian melindungi serat otot dari ketegangan yang berlebihan (mekanisme kerja AK).

Untuk fungsi normal saluran kalsium, selain Ca ++, katekolamin (adrenalin dan norepinefrin) diperlukan, yang mengaktifkan CC, oleh karena itu, penggunaan bersama antagonis ion kalsium dan β-bloker (dengan pengecualian obat-obatan yang termasuk dalam kelompok nifedipine), karena penindasan berlebihan dari fungsi saluran dimungkinkan. Pembuluh darah tidak terlalu terpengaruh oleh ini, tetapi miokardium, memiliki efek ganda, dapat merespon dengan perkembangan blok atrioventrikular.

Ada beberapa jenis saluran kalsium, namun mekanisme aksi ion kalsium antagonis diarahkan hanya pada CC lambat (L-type), yang mengandung berbagai jaringan otot polos:

  • Jalur Sinoatrial;
  • Jalur atrioventrikular;
  • Serat Purkinje;
  • Miofibril otot jantung;
  • Otot-otot halus pembuluh darah;
  • Otot skeletal.

Tentu saja, proses biokimia kompleks terjadi di sana, deskripsi yang bukan tugas kita. Kami hanya perlu mencatat bahwa:

Otomatisme otot jantung didukung oleh kalsium, yang berada di dalam sel-sel serat otot jantung, memicu mekanisme pengurangannya, oleh karena itu perubahan tingkat ion kalsium pasti akan menyebabkan gangguan dalam fungsi jantung.

Kemampuan Kalsium Antagonis

Antagonis saluran kalsium diwakili oleh berbagai senyawa kimia, yang, selain menurunkan tekanan darah, memiliki sejumlah kemungkinan lain:

  1. Mereka mampu mengatur ritme kontraksi jantung, sehingga sering digunakan sebagai obat antiaritmia.
  2. Perlu diketahui bahwa obat-obatan kelompok farmasi ini memiliki efek positif pada aliran darah otak selama proses aterosklerotik di pembuluh kepala dan digunakan untuk tujuan ini untuk mengobati pasien setelah stroke.
  3. Menghalangi jalur kalsium terionisasi ke dalam sel, obat-obatan ini mengurangi tekanan mekanik pada miokardium dan mengurangi kontraktilitasnya. Karena efek antispastic pada dinding arteri koroner, yang terakhir berkembang, yang berkontribusi pada peningkatan sirkulasi darah di jantung. Dampak pada pembuluh arteri perifer berkurang menjadi penurunan tekanan darah atas (sistolik) dan, tentu saja, resistensi perifer. Dengan demikian, sebagai akibat dari pengaruh obat-obatan ini, kebutuhan otot jantung untuk oksigen menurun, dan pasokan miokardium dengan nutrisi dan, di atas segalanya, dengan oksigen, meningkat.
  4. Antagonis kalsium karena penghambatan dalam sel-sel metabolisme Ca ++, menghambat agregasi trombosit, yaitu, mencegah pembentukan bekuan darah.
  5. Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki sifat anti-aterogenik, mengurangi tekanan pada arteri pulmonal dan menyebabkan perluasan bronkus, yang memungkinkan untuk menggunakannya tidak hanya sebagai obat antihipertensi.

Skema: mekanisme aksi dan kemungkinan AK 1-2 generasi

Nenek moyang dan pengikut

Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati hipertensi dan penyakit jantung yang termasuk golongan ion kalsium antagonis dari tindakan selektif, dalam klasifikasi dibagi menjadi tiga kelompok:

  • Kelompok pertama diwakili oleh turunan dari phenylalkylamine, leluhur yang verapamil. Selain verapamil, daftar obat termasuk obat generasi kedua: anipamil, setiapamil, falipamine, situs aplikasi yang merupakan otot jantung, jalur dan dinding pembuluh darah. Mereka tidak bergabung dengan β-blocker, karena myocardium akan memiliki efek ganda, yang penuh dengan gangguan (melambat) konduktivitas atrioventrikular. Untuk pasien yang memiliki sejumlah besar obat antihipertensi dari berbagai kelas farmasi di gudang mereka,
    Anda harus tahu fitur-fitur obat-obatan ini dan ketika mencoba mengurangi tekanan dengan cara apa pun, ingatlah hal ini.
  • Kelompok turunan dihydropyridine (yang kedua) berasal dari nifedipine, kemampuan utama yang terletak di vasodilator (vasodilator) efek. Daftar obat dari kelompok kedua termasuk obat generasi kedua (nicardipine, nitrendipine), berbeda dalam tindakan selektif pada pembuluh otak nimodipine, nisoldipin lebih memilih arteri koroner, serta obat-obatan kerja panjang yang kuat yang hampir tidak memiliki efek samping terkait dengan AK generasi ke-3: amlodipine, felodipine, isradipine. Karena wakil-wakil dari dihidropiridin hanya mempengaruhi otot-otot halus pembuluh darah, sementara tetap tidak mempedulikan kerja miokardium, mereka kompatibel dengan β-blocker, dan dalam beberapa kasus bahkan direkomendasikan (nifedipine).
  • Kelompok ketiga blocker saluran kalsium lambat diwakili oleh diltiazem (turunan benzothiazepine), yang berada dalam posisi tengah antara verapamil dan nifedipine dan dalam klasifikasi lain mengacu pada obat-obatan dari kelompok pertama.

Tabel: daftar antagonis kalsium yang terdaftar di Federasi Rusia

Menariknya, ada kelompok lain dari antagonis ion kalsium, yang dalam klasifikasi mereka tidak muncul dan tidak dihitung di antara mereka. Ini adalah AK yang tidak selektif, termasuk turunan piperazine (cinnarizine, belredil, flunarizin, dll.). Cinnarizine dianggap paling populer dan terkenal di Federasi Rusia. Telah lama dijual di apotek dan sering digunakan sebagai vasodilator untuk sakit kepala, pusing, tinnitus dan koordinasi gerakan yang buruk yang disebabkan oleh spasme pembuluh darah kepala, menghambat sirkulasi serebral. Obat ini praktis tidak mengubah tekanan darah, pasien menyukainya, sering melihat peningkatan yang nyata dalam kondisi keseluruhan, sehingga mereka membutuhkan waktu yang lama untuk aterosklerosis pembuluh serebral, ekstremitas atas dan bawah, serta setelah stroke iskemik.

Turunan Phenylalkylamine

Kelompok pertama dari calcium channel blockers - phenylalkylamine derivatives atau grup verapamil - menyusun daftar kecil obat-obatan dimana verapamil itu sendiri (isoptin, finoptin) adalah obat yang paling terkenal dan sering digunakan.

Verapamil

Obat ini dapat memiliki efek tidak hanya pada pembuluh darah, tetapi juga otot jantung, sambil mengurangi frekuensi kontraksi miokardium. Verapamil menurunkan tekanan darah dalam dosis kecil, oleh karena itu digunakan untuk menekan konduktivitas sepanjang jalur atrioventrikular dan depresi automatisme pada nodus sinus, yang pada dasarnya, mekanisme tindakan obat ini digunakan dalam kasus gangguan irama jantung (supraventricular arrhythmia). Dalam larutan injeksi (intravena), obat mulai bertindak setelah 5 menit, sehingga sering digunakan oleh dokter ambulans.

Efek dari tablet Isoptin dan Finoptin dimulai dalam waktu sekitar dua jam, oleh karena itu mereka diresepkan untuk digunakan di rumah pada pasien dengan angina, dengan bentuk gabungan angina dan gangguan irama supraventrikular, tetapi dalam kasus Prinzmetal angina, verapamil dianggap sebagai obat pilihan. Obat-obatan semacam itu tidak diresepkan untuk pasien itu sendiri, ini adalah kasus seorang dokter yang tahu bahwa orang tua harus dikurangi dalam dosis verapamil, karena tingkat metabolisme mereka di hati berkurang. Selain itu, obat ini dapat digunakan untuk memperbaiki tekanan darah pada wanita hamil atau bahkan sebagai agen antiaritmia untuk takikardia janin.

Obat generasi kedua

Produk obat lain dari kelompok verapamil yang berhubungan dengan obat generasi kedua juga telah diterapkan dalam praktik klinis:

  1. Anipamil memiliki tindakan yang lebih kuat (dibandingkan dengan verapamil), yang berlangsung sekitar 1,5 hari. Obat ini terutama mempengaruhi otot jantung dan dinding pembuluh darah, tetapi tidak mempengaruhi konduktivitas atrioventrikular.
  2. Falipamil selektif bertindak pada node sinus, praktis tidak mengubah tekanan darah, oleh karena itu, ini terutama digunakan dalam pengobatan takikardia supraventricular, istirahat angina dan ketegangan.
  3. Tiapamil 10 kali lebih kuat daripada verapamil, selektivitas jaringan juga tidak khas, tetapi secara signifikan dapat memblokir saluran ion natrium, dan oleh karena itu sangat dianjurkan untuk pengobatan aritmia ventrikel.

Turunan dihydroperidin

Daftar persiapan turunan dihydropyridine meliputi:

Nifedipine (Corinfar, Adalat)

Ini termasuk vasodilator sistemik aktif, yang praktis tidak memiliki kemampuan antiaritmia yang melekat pada obat-obatan kelompok verapamil.

Nifedipine menurunkan tekanan darah, agak mempercepat detak jantung (refleks), memiliki sifat antiagregasi, sebagai akibat dari itu mencegah trombosis yang tidak perlu. Karena kemampuan antispastic, obat ini sering digunakan untuk menghilangkan kejang yang terjadi selama angina vasospastik istirahat, serta untuk tujuan profilaksis (untuk mencegah perkembangan serangan) ketika pasien mengalami angina.

Dalam praktek klinis, banyak digunakan bentuk instan nifedipine (adalat-retard, procardia XL, nifard), yang mulai bertindak dalam waktu sekitar setengah jam dan tetap efektif hingga 6 jam, tetapi jika mereka dikunyah, obat akan membantu dalam 5-10 menit, namun, antianginal efeknya masih tidak akan seperti yang diucapkan oleh nitrogliserin. Tablet Nifedipine dengan apa yang disebut rilis dua fase mulai bertindak setelah 10-15 menit, sementara durasinya bisa sekitar satu hari. Tablet Nifedipine kadang-kadang digunakan untuk mengurangi tekanan darah dengan cepat (10 mg di bawah lidah - efeknya terjadi dari 20 menit hingga satu jam).

Sekarang di klinik-klinik Eropa, nifedipine dari tindakan yang berkepanjangan menjadi semakin populer, karena fakta bahwa ia memiliki lebih sedikit efek samping dan dapat diminum sekali sehari. Namun, sistem unik menggunakan nifedipine untuk pelepasan terus menerus, yang memberikan konsentrasi normal obat dalam plasma darah hingga 30 jam, diakui sebagai yang terbaik dan berhasil digunakan tidak hanya sebagai agen antihipertensi untuk pengobatan tekanan darah tinggi, tetapi juga berpartisipasi dalam bantuan istirahat paroksismal dan angina saat aktivitas. Perlu dicatat bahwa dalam kasus seperti itu, jumlah manifestasi yang tidak diinginkan terbelah dua jika kita membandingkan nifedipine untuk pelepasan berkelanjutan dengan bentuk lain dari obat ini.

Nicardipine (perdipin)

Efek vasodilator dianggap lazim, obat ini terutama dimasukkan dalam tindakan terapeutik dalam perang melawan angina dan hipertensi arteri. Selain itu, nicardipine cocok sebagai agen bertindak cepat untuk menghilangkan krisis hipertensi.

Nisoldipin (Baymikard)

Mekanisme aksi menyerupai nicardipine.

Nitrendipine (memotong)

Ini secara struktural sangat mirip dengan nifedipine, memiliki efek vasodilatasi, tidak memiliki efek pada nodus atrioventrikular dan sinus, dan dapat dikombinasikan dengan beta-blocker. Dengan penggunaan bersamaan digoxin, bypass dapat meningkatkan konsentrasi yang terakhir hingga setengahnya, yang tidak boleh dilupakan jika kombinasi dari kedua obat ini diperlukan.

Amlodipine (Norvasc)

Beberapa sumber ini berasal dari obat generasi ke-3, sementara yang lain mengatakan bahwa bersama dengan felodipine, isradipine, diltazema, nimodipine, itu milik antagonis kalsium generasi kedua. Namun, ini tidak begitu penting, karena faktor yang menentukan adalah kenyataan bahwa obat yang terdaftar bertindak dengan lembut, selektif dan untuk waktu yang lama.

Amlodipine memiliki selektivitas jaringan yang tinggi, mengabaikan myocardium, konduksi atrioventrikular dan sinus node dan berlangsung hingga satu setengah hari. Pada baris yang sama dengan amlodipine, seseorang dapat sering menemukan lacidipine dan lercanidipine, yang juga digunakan untuk pengobatan hipertensi arteri dan termasuk dalam blokade 3-generasi ion kalsium.

Felodipine (Plendil)

Ini memiliki selektivitas tinggi untuk pembuluh, yang 7 kali lebih tinggi dari nifedipine. Obat ini dikombinasikan dengan beta-blocker dan diresepkan untuk pengobatan penyakit jantung koroner, insufisiensi vaskular, hipertensi dalam dosis yang ditentukan oleh dokter. Felodipine dapat meningkatkan konsentrasi digoxin hingga 50%.

Isradipine (lomir)

Durasi aksi antianginal hingga 9 jam, ketika diambil secara lisan, efek samping dapat terjadi dalam bentuk hiperemia wajah dan edema pada kaki. Dengan kegagalan sirkulasi yang disebabkan oleh stagnasi, disarankan untuk memberikan secara intravena (sangat lambat!) Dalam dosis yang dihitung oleh dokter (0,1 mg / kg berat badan per 1 menit - 1 dosis, kemudian 0,3 mg / kg - 2 dosis). Jelas bahwa pasien itu sendiri tidak dapat membuat perhitungan atau menyuntikkan obat, oleh karena itu solusi injeksi obat ini hanya digunakan di rumah sakit.

Nimodipine (nimotop)

Obat ini cepat diserap, efek hipotensi terjadi sekitar satu jam. Efek yang baik dari pemberian obat intravena pada tahap awal gangguan sirkulasi serebral akut dan dalam kasus perdarahan subarachnoid tercatat. Penggunaan nimodipine untuk pengobatan malapetaka otak adalah karena tropisme tinggi obat ke pembuluh serebral.

Obat baru dari kelas antagonis kalsium

Diltiazem

Jenis baru penghambat ion kalsium, yang juga dapat disebut obat generasi ke-3, termasuk diltiazem. Dia, seperti yang disebutkan sebelumnya, menempati posisi: "verapamil - diltiazem - nifedipine". Hal ini mirip dengan verapamil dalam hal itu juga "tidak acuh" ke node sinus dan konduksi atrioventrikular, menekan, meskipun pada tingkat yang lebih rendah, fungsi mereka. Seperti nifedipine, diltiazem menurunkan tekanan darah, tetapi ia melakukannya dengan lebih lembut.

Diltiazem diresepkan untuk penyakit jantung iskemik, Prinzmetal angina pectoris, dan berbagai jenis hipertensi, dan, hanya mengurangi tekanan tinggi (atas dan bawah). Pada tekanan darah normal, obat tetap tidak berbeda dengan pembuluh darah, jadi Anda tidak boleh takut akan penurunan tekanan berlebihan dan perkembangan hipotensi. Kombinasi obat ini dengan diuretik thiazide meningkatkan kemampuan hipotensi diltiazem. Namun, meskipun banyak keuntungan dari alat baru ini, sejumlah kontraindikasi untuk penggunaannya harus diperhatikan:

Bepredil

Obat bermesin ini memiliki kemampuan unik untuk memblokir saluran kalsium dan natrium yang lambat, yang karena hal ini dapat mempengaruhi dinding pembuluh darah dan sistem konduksi jantung. Seperti verapamil dan diltiazem, itu mempengaruhi AV node, tetapi dalam kasus hipokalemia, itu dapat menyebabkan perkembangan aritmia ventrikel, oleh karena itu, ketika meresepkan beredpill, kualitas ini diperhitungkan, dan tingkat magnesium dan ion kalium terus dipantau. Perlu dicatat bahwa obat ini umumnya memerlukan perhatian khusus, tidak dikombinasikan dengan diuretik thiazide, quinidine, sotalol, beberapa antidepresan, oleh karena itu, inisiatif pasien menghadapi berbagai konsekuensi dan akan benar-benar tidak pantas.

Foridon

Saya ingin menambahkan ke daftar obat obat antianginal asli yang diproduksi di Federasi Rusia, yang disebut foridone, yang dalam dosis yang memadai dapat menggantikan nifedipine dan diltiazem.

Fitur yang perlu diingat

Antagonis kalsium tidak memiliki banyak kontraindikasi, tetapi tetap saja dan perlu dipertimbangkan:

  • Sebagai aturan, nifedipine tidak diresepkan dengan tekanan awal yang rendah, dalam kasus nodus sinus yang lemah atau kehamilan.
  • Mereka mencoba mengabaikan verapamil jika pasien didiagnosis dengan gangguan konduksi AV, sindrom sinus sakit, gagal jantung berat, dan, tentu saja, hipotensi arteri.

Meskipun kasus overdosis calcium channel blockers tidak tercatat secara resmi, tetapi jika Anda mencurigai fakta serupa, pasien diberikan kalsium klorida intravena. Selain itu, obat-obatan dalam kelompok ini, serta setiap agen farmakologi, memberikan beberapa efek samping:

  1. Kemerahan pada wajah dan decollete.
  2. Menurunnya tekanan darah.
  3. "Tides", seperti pada menopause, berat dan sakit di kepala, pusing.
  4. Kelainan usus (konstipasi).
  5. Peningkatan denyut nadi, pembengkakan, yang mempengaruhi terutama pergelangan kaki dan tungkai bawah - efek samping nifedipine;
  6. Penggunaan verapamil dapat menyebabkan penurunan denyut jantung dan blok atrioventrikular.

Tabel: AK efek samping dan kontraindikasi

Dengan mempertimbangkan fakta bahwa calcium channel blocker sering diresepkan dalam kombinasi dengan β-blocker dan diuretik, perlu untuk mengetahui efek yang tidak diinginkan dari interaksi mereka: beta-blocker mempotensiasi penurunan denyut nadi dan gangguan konduktivitas atrioventrikular, dan diuretik meningkatkan efek hipotensif AK, yang harus diingat ketika pemilihan dosis obat-obatan ini.

Kelompok farmakologis - calcium channel blockers

Persiapan subkelompok dikecualikan. Aktifkan

Deskripsi

Calcium channel blockers (calcium antagonists) - kelompok obat heterogen yang memiliki mekanisme kerja yang sama, tetapi berbeda dalam sejumlah sifat, termasuk pada farmakokinetik, selektivitas jaringan, efek pada detak jantung, dll.

Ion kalsium memainkan peran penting dalam pengaturan berbagai proses kehidupan tubuh. Menembus ke dalam sel, mereka mengaktifkan proses bioenergetik (konversi ATP menjadi cAMP, fosforilasi protein, dll), memastikan pelaksanaan fungsi fisiologis sel. Pada konsentrasi tinggi (termasuk selama iskemia, hipoksia dan kondisi patologis lainnya), mereka dapat secara berlebihan meningkatkan metabolisme sel, meningkatkan permintaan oksigen jaringan dan menyebabkan berbagai perubahan yang merusak. Transmembran transfer ion kalsium melalui khusus, yang disebut. saluran kalsium. Saluran untuk ion CA 2+ cukup beragam dan kompleks. Mereka terletak di jalur sinoatrial, atrioventrikular, serat Purkinje, miofibril miokard, sel otot polos pembuluh darah, otot rangka, dll.

Latar belakang sejarah. Perwakilan pertama yang penting secara klinis dari antagonis kalsium, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil dari upaya untuk mensintesis analog yang lebih aktif dari papaverine, yang memiliki tindakan vasodilatasi. Pada tahun 1966, nifedipine disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah perwakilan antagonis kalsium yang paling banyak dipelajari, mereka dianggap sebagai obat prototipe dan karakteristik obat baru kelas ini biasanya diberikan dibandingkan dengan mereka.

Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder menemukan bahwa verapamil tidak hanya melebarkan pembuluh darah, tetapi juga memiliki efek inotropik dan chronotropic negatif (tidak seperti vasodilator lainnya, seperti nitrogliserin). Pada akhir tahun 60an, A. Flekenstein menyarankan bahwa efek verapamil adalah karena penurunan masuknya ion Ca 2+ ke dalam cardiomyocytes. Ketika mempelajari efek verapamil pada strip terisolasi dari otot papilari jantung hewan, ia menemukan bahwa obat tersebut menyebabkan efek yang sama seperti penghilangan ion Ca 2+ dari medium perfusi.Ketika ion Ca2 + ditambahkan, efek cardiodepressive verapamil dihilangkan. Pada saat yang sama, diusulkan untuk memanggil obat yang dekat dengan verapamil (prenylamine, gallopamil, dll) sebagai antagonis kalsium.

Kemudian ternyata bahwa beberapa obat dari kelompok farmakologi yang berbeda juga memiliki kemampuan untuk secara moderat mempengaruhi arus Ca 2+ di dalam sel (fenitoin, propranolol, indometasin).

Pada tahun 1963, verapamil disetujui untuk penggunaan klinis sebagai agen antiangina (antianginal (anti + angina pektoris) / obat anti-iskemik - obat yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangi kebutuhan oksigen, digunakan untuk mencegah atau menangkap stenocardia). Sedikit lebih awal, dengan tujuan yang sama, turunan phenylalkylamine lainnya, prenylamine (Diphril), diusulkan. Di masa depan, verapamil telah menemukan aplikasi luas dalam praktek klinis. Prenylamine kurang efektif dan tidak lagi digunakan sebagai obat.

Saluran kalsium adalah protein transmembran dari struktur kompleks, yang terdiri dari beberapa subunit. Ion natrium, barium dan hidrogen juga mengalir melalui saluran-saluran ini. Ada saluran kalsium yang tergantung pada potensi dan reseptor. Melalui saluran yang bergantung pada potensial, ion Ca2 + melewati membran segera setelah potensinya turun di bawah tingkat kritis tertentu. Dalam kasus kedua, aliran ion kalsium melalui membran diatur oleh agonis spesifik (asetilkolin, katekolamin, serotonin, histamin, dll) ketika mereka berinteraksi dengan reseptor sel.

Saat ini, ada beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R) dengan sifat yang berbeda (termasuk konduktivitas, waktu pembukaan) dan memiliki lokalisasi jaringan yang berbeda.

Saluran tipe-L (kapasitansi besar yang bertahan lama, dari bahasa Inggris. Tahan lama - berumur panjang, besar-besar; berarti konduksi saluran) secara perlahan diaktifkan selama depolarisasi membran sel dan menyebabkan masuknya ion Ca 2+ secara lambat ke dalam sel dan pembentukan lambat potensi kalsium, misalnya dalam cardiomyocytes. Saluran tipe-L dilokalisasi dalam kardiomiosit, dalam sel-sel sistem konduksi jantung (sinoauricular dan AV node), sel otot polos pembuluh arteri, bronkus, rahim, ureter, kantung empedu, saluran pencernaan, di sel otot rangka, trombosit.

Saluran kalsium lambat dibentuk oleh α besar1-subunit membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α2, β, γ, δ. Alpha1-subunit (berat molekul 200-250 ribu) terhubung ke kompleks subunit α2β (berat molekul sekitar 140 ribu) dan β-subunit intraseluler (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α1-subunit terdiri dari 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan setiap domain terdiri dari 6 segmen transmembran (S1 - S6). Α subunit kompleks2β, dan β-subunit dapat mempengaruhi sifat α1-subunit.

T-jenis saluran - sementara (dari bahasa Inggris. Transien - sementara, jangka pendek; yang berarti waktu pembukaan saluran), dengan cepat tidak aktif. Saluran tipe-T disebut ambang-rendah, karena mereka membuka pada perbedaan potensial 40 mV, sedangkan saluran tipe-L diklasifikasikan sebagai ambang tinggi - mereka membuka pada 20 mV. Saluran tipe-T memainkan peran penting dalam pembentukan kontraksi jantung; selain itu, mereka terlibat dalam regulasi konduktivitas di simpul atrioventrikular. Saluran kalsium tipe-T ditemukan di jantung, neuron, serta di talamus, berbagai sel sekretori, dll. Saluran tipe-N (dari neuronal Inggris - maksud saya distribusi saluran yang dominan) ditemukan di neuron. N-saluran diaktifkan selama transisi dari nilai-nilai yang sangat negatif dari potensial membran ke depolarisasi yang kuat dan mengatur sekresi neurotransmitter. Arus ion Ca 2+ melalui mereka di terminal presinaptik dihambat oleh norepinefrin melalui reseptor-α. Kanal tipe-P, awalnya diidentifikasi dalam sel Purkin'e dari otak kecil (dengan demikian nama mereka), ditemukan dalam sel granular dan dalam akson raksasa cumi-cumi. The N-, P-, Q-, dan baru-baru dijelaskan R-jenis saluran tampaknya mengatur sekresi neurotransmitter.

Dalam sel-sel sistem kardiovaskular didominasi lambat L-jenis saluran kalsium, serta T-dan R-jenis, dengan tiga jenis saluran (L, T, R) di sel otot polos pembuluh, di sel-sel miokard - terutama tipe-L, dan dalam sel-sel dari node sinus dan sel-sel neurohormonal - T-jenis saluran.

Klasifikasi Kalsium Kalsium Kalsium

Ada banyak klasifikasi BPC - tergantung pada struktur kimia, spesifisitas jaringan, durasi kerja, dll.

Klasifikasi yang paling banyak digunakan, mencerminkan heterogenitas kimia antagonis kalsium.

Berdasarkan struktur kimianya, biasanya antagonis kalsium tipe-L dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

- phenylalkylamines (verapamil, gallopamil, dll.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dll.);

- benzothiazepines (diltiazem, klentiazem, dll.);

- diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizin);

Dari sudut pandang praktis, tergantung pada efek pada nada sistem saraf simpatik dan denyut jantung, antagonis kalsium dibagi menjadi dua subkelompok - secara refleks meningkat (turunan dihidropiridin) dan mengurangi (verapamil dan diltiazem), dalam banyak hal mirip dengan beta-blocker) denyut jantung.

Tidak seperti dihidropiridin (dengan sedikit efek inotropik negatif), fenilalkilamin dan benzothiazepin memiliki inotropik negatif (kontraktilitas miokard berkurang) dan tindakan chronotropic (memperlambat denyut jantung) negatif.

Menurut klasifikasi yang diberikan oleh IB Mikhailov (2001), BPC dibagi menjadi tiga generasi:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - turunan phenylalkylamine;

b) Nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) adalah turunan dari dihidropiridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - turunan benzothiazepine.

a) kelompok verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) kelompok nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvask), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lacipil), riodipine (Foridon);

c) kelompok diltiazem: Klentiazem.

Dibandingkan dengan BPC generasi pertama, BPC generasi kedua memiliki durasi aksi yang lebih lama, spesifisitas jaringan yang lebih tinggi dan efek samping yang lebih sedikit.

Perwakilan dari generasi ketiga BPC, yang tidak terdaftar di Rusia (naftopidil, emopamil, lercanidipine), memiliki sejumlah sifat tambahan, seperti alpha-adrenolytic dan aktivitas sympatolytic.

Farmakokinetik. BPC diberikan secara parenteral, diambil secara lisan dan sublingual. Sebagian besar antagonis kalsium diresepkan melalui mulut. Formulir untuk pemberian parenteral ada di verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan secara sublingual (misalnya, dalam krisis hipertensi; disarankan untuk mengunyah pil).

Menjadi senyawa lipofilik, sebagian besar CCL dengan cepat diserap ketika diambil, tetapi karena efek "lulus pertama" melalui hati, bioavailabilitas sangat bervariasi. Pengecualiannya adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang perlahan diserap. Mengikat protein darah, terutama albumin, tinggi (70-98%). Tmaks itu adalah 1-2 jam untuk obat generasi pertama dan 3-12 jam untuk BKK dari generasi II - III dan juga tergantung pada lekoform. Dengan penerimaan sublingual Cmaks dicapai dalam 5–10 menit. Rata-rata t1/2 dari darah untuk generasi BKK I - 3-7 jam, untuk generasi BKK II - 5-11 H. BKK menembus dengan baik ke dalam organ dan jaringan, volume distribusi adalah 5–6 l / kg. BPC hampir sepenuhnya biotransformasi di hati, metabolit biasanya tidak aktif. Namun, beberapa antagonis kalsium memiliki turunan aktif - norverapamil (T1/2 sekitar 10 jam, ia memiliki sekitar 20% dari aktivitas hipotensif verapamil), desacetyldiazem (25-50% dari aktivitas yang berkembang-koroner dari senyawa induk, diltiazem). Diekskresikan terutama oleh ginjal (80-90%), sebagian melalui hati. Dengan menelan berulang, bioavailabilitas dapat meningkat, dan eliminasi dapat melambat (karena kejenuhan enzim hati). Perubahan yang sama dalam parameter farmakokinetik diamati pada sirosis hati. Eliminasi juga diperlambat pada pasien usia lanjut. Durasi generasi BKK I - 4-6 jam, generasi II - rata-rata 12 jam.

Mekanisme utama dari aksi antagonis kalsium adalah bahwa mereka menghambat penetrasi ion kalsium dari ruang ekstraseluler ke dalam sel otot jantung dan pembuluh darah melalui saluran kalsium tipe L yang lambat. Dengan menurunkan konsentrasi ion Ca 2+ di kardiomiosit dan sel otot polos pembuluh darah, mereka melebarkan arteri koroner dan arteri perifer dan arteriol, dan memiliki efek vasodilatasi yang jelas.

Spektrum aktivitas farmakologis dari antagonis kalsium termasuk efek pada kontraktilitas miokard, aktivitas nodus sinus dan konduksi AV, tonus pembuluh darah dan resistensi vaskular, fungsi bronkus, organ saluran cerna dan saluran kemih. Obat-obat ini memiliki kemampuan untuk menghambat agregasi trombosit dan memodulasi pelepasan neurotransmitter dari ujung-ujung presinaptik.

Efek pada sistem kardiovaskular

Vessels. Kalsium diperlukan untuk kontraksi sel otot polos pembuluh darah, yang memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan calmodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai ringan myosin, yang mengarah ke fosforilasi dan kemungkinan pembentukan jembatan silang antara aktin dan myosin, menghasilkan pengurangan serat otot polos.

Antagonis kalsium, memblokir L-saluran, menormalkan arus transmembran ion Ca 2+, yang terganggu dalam sejumlah kondisi patologis, terutama pada hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan relaksasi arteri dan hampir tidak berpengaruh pada nada vena (mereka tidak mengubah preload).

Hati Fungsi normal otot jantung tergantung pada aliran ion kalsium. Kalibrasi ion kalsium diperlukan untuk konjugasi eksitasi dan kontraksi di semua sel jantung. Pada miokardium, memasuki bagian dalam cardiomyocyte, Ca 2+ berikatan dengan kompleks protein, yang disebut troponin, perubahan konformasi troponin, efek pemblokiran troponin-tropomiosin kompleks dihilangkan, dan jembatan-jembatan actomyosin terbentuk, menghasilkan pengurangan kardiomiosit.

Dengan mengurangi arus ion kalsium ekstraseluler, BPC menyebabkan efek inotropik negatif. Ciri khas dari dihydropyridines adalah bahwa mereka terutama memperluas pembuluh perifer, yang mengarah ke peningkatan baroreflex diucapkan pada nada sistem saraf simpatis dan efek inotropik negatif mereka diratakan.

Dalam sel-sel sinus dan nodus AV, depolarisasi terutama disebabkan oleh arus kalsium yang masuk. Efek nifedipine pada automatisme dan konduksi AV adalah karena penurunan jumlah saluran kalsium berfungsi tanpa efek pada saat aktivasi, inaktivasi dan pemulihan.

Dengan peningkatan denyut jantung, tingkat penyumbatan saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihidropiridin lainnya praktis tidak berubah. Pada dosis terapeutik, dihidropiridin tidak menghambat konduksi AV. Sebaliknya, verapamil tidak hanya mengurangi arus kalsium, tetapi juga menghambat deinaktivasi saluran. Selain itu, semakin tinggi denyut jantung, semakin besar tingkat blokade yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (pada tingkat yang lebih rendah) - fenomena ini disebut ketergantungan frekuensi. Verapamil dan diltiazem mengurangi automatisme, perilaku AV lambat.

Blok Bepridil tidak hanya memperlambat kalsium, tetapi juga saluran natrium cepat. Ini memiliki efek inotropik negatif langsung, mengurangi denyut jantung, menyebabkan perpanjangan interval QT, dan dapat memprovokasi perkembangan takikardia ventrikular polyformal.

Pengaturan sistem kardiovaskular juga melibatkan saluran kalsium tipe-T, yang terlokalisasi di jantung nodus sinus-atrium dan atrio-ventrikel, serta serat Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, diciptakan yang menghalangi saluran tipe L dan T. Pada saat yang sama, kepekaan saluran tipe-L adalah 20-30 kurang dari sensitivitas saluran-T. Penggunaan praktis dari obat ini untuk pengobatan hipertensi arteri dan angina pektoris stabil kronis telah ditunda karena efek samping yang serius yang disebabkan, tampaknya, oleh penghambatan P-glikoprotein dan CYP3A4 isoenzim sitokrom P450, serta karena interaksi yang tidak diinginkan dengan banyak obat kardiotropik.

Selektivitas jaringan. Dalam bentuk yang paling umum, perbedaan dalam tindakan BPC pada sistem kardiovaskular terletak pada fakta bahwa verapamil dan phenylalkylamines lainnya bertindak terutama pada miokardium, termasuk pada konduksi AV dan pada tingkat yang lebih rendah pada pembuluh darah, nifedipine dan dihidropiridin lainnya, pada tingkat yang lebih besar - pada otot pembuluh darah dan kurang - pada sistem konduksi jantung, dan beberapa memiliki tropisme selektif untuk koroner (nisoldipine - tidak terdaftar di Rusia) atau serebral (nimodipine) ) kapal; diltiazem menempati posisi pertengahan dan kurang lebih sama mempengaruhi pembuluh darah dan sistem konduksi jantung, tetapi lebih lemah daripada yang sebelumnya.

Efek dari BKK. Selektivitas jaringan BPC menyebabkan perbedaan dalam efeknya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilatasi ringan, nifedipine - pelebaran pembuluh darah yang diucapkan.

Efek farmakologi dari obat dari kelompok verapamil dan diltiazem adalah serupa: mereka memiliki efek negatif, chrono-dan dromotropic - mereka dapat mengurangi kontraktilitas miokard, menurunkan denyut jantung, memperlambat konduksi atrioventrikular. Dalam literatur, mereka kadang-kadang disebut CCB “cardio selective” atau “bradycardic”. Antagonis kalsium (terutama dihidropiridin), ditandai dengan efek yang sangat spesifik pada masing-masing organ dan daerah vaskular, diciptakan. Nifedipine dan dihidropiridin lainnya disebut “vasoselektif” atau “vasodilatasi” CCBs. Nimodipine, yang sangat lipofilik, dikembangkan sebagai obat yang bekerja pada pembuluh serebral untuk meredakan kejangnya. Pada saat yang sama, dihydropyridines tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada fungsi dari node sinus dan konduksi atrioventrikular, mereka biasanya tidak mempengaruhi denyut jantung (namun, denyut jantung dapat meningkat sebagai akibat dari aktivasi refleks dari sistem sympatho-adrenal dalam menanggapi ekspansi dramatis dari arteri sistemik).

antagonis kalsium telah diucapkan aktivitas vasodilatasi dan memiliki efek sebagai berikut: antiangina / antiischemic, hipotensi, organoprotective (kardioprotektif, nephroprotective), antiatherogenic, antiaritmia, penurunan tekanan arteri pulmonalis dan dilatasi bronkus - CCB beberapa karakteristik (dihydropyridines), pengurangan agregasi platelet.

Efek antiangina / anti-iskemik disebabkan oleh efek langsung pada miokardium dan pembuluh koroner, serta efek pada hemodinamik perifer. Dengan menghalangi masuknya ion kalsium ke dalam cardiomyocytes, BPC mengurangi kerja mekanik jantung dan mengurangi konsumsi oksigen oleh miokardium. Perluasan arteri perifer menyebabkan penurunan resistensi perifer dan tekanan darah (penurunan afterload), yang menyebabkan penurunan ketegangan dinding miokard dan kebutuhan miokardium untuk oksigen.

Efek antihipertensi berhubungan dengan vasodilatasi perifer, ini menyebabkan penurunan pada leher bulat, penurunan tekanan darah, dan peningkatan aliran darah ke organ vital - jantung, otak, dan ginjal. Efek antihipertensi dari antagonis kalsium dikombinasikan dengan efek diuretik dan natriuretik moderat, yang mengarah ke penurunan tambahan pada OPSS dan BCC.

Efek kardioprotektif adalah karena fakta bahwa vasodilatasi yang disebabkan oleh CCA menyebabkan penurunan OPSS dan tekanan darah dan, akibatnya, penurunan afterload, yang mengurangi kerja jantung dan permintaan oksigen miokard dan dapat menyebabkan regresi hipertrofi miokard ventrikel kiri dan peningkatan fungsi diastolik miokard.

Efek nefroprotektif adalah karena penghapusan vasokonstriksi pembuluh ginjal dan peningkatan aliran darah ginjal. Selain itu, BPC meningkatkan laju filtrasi glomerulus. Meningkatkan natriuresis, melengkapi efek hipotensi.

Ada bukti efek anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperoleh dalam penelitian dalam budaya jaringan aorta manusia pada hewan, serta dalam sejumlah studi klinis.

Efek antiaritmia. BPC dengan aktivitas antiaritmia yang diucapkan termasuk verapamil dan diltiazem. Antagonis kalsium dari alam dihydropyridine tidak memiliki aktivitas antiaritmia. Efek antiaritmia dikaitkan dengan penghambatan depolarisasi dan deselerasi konduksi pada nodus AV, yang tercermin pada EKG dengan perpanjangan interval QT. Antagonis kalsium dapat menghambat fase depolarisasi diastolik spontan dan dengan demikian menekan otomatisme, terutama dari nodus sinoatrial.

Pengurangan agregasi trombosit dikaitkan dengan gangguan sintesis proaggregants prostaglandin.

Penggunaan utama ion kalsium antagonis adalah karena efeknya pada sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan pelebaran pembuluh darah dan penurunan leher bulat, mereka menurunkan tekanan darah, memperbaiki aliran darah koroner dan mengurangi permintaan oksigen dari miokardium. Obat ini menurunkan tekanan darah secara proporsional dengan dosis, dalam dosis terapeutik mereka sedikit mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

Indikasi umum untuk penunjukan semua CCB adalah hipertensi arterial, angina pektoris, vasospastic angina pectoris (Prinzmetal), tetapi fitur farmakologi dari berbagai anggota kelompok ini menentukan indikasi tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya.

Obat-obatan kelompok ini, mempengaruhi rangsangan dan konduktivitas otot jantung, digunakan sebagai antiaritmia, mereka dipisahkan menjadi kelompok terpisah (obat antiaritmia kelas IV). Antagonis kalsium digunakan dalam supraventricular (sinus) takikardia, takiaritmia, ekstrasistol, atrial flutter, dan fibrilasi atrium.

Efektivitas BPC dalam kasus angina pektoris adalah karena fakta bahwa mereka melebarkan arteri koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen di miokardium (karena penurunan tekanan darah, denyut jantung, dan kontraktilitas miokard). Dalam penelitian terkontrol plasebo telah menunjukkan bahwa BPC mengurangi kejadian stroke dan mengurangi depresi segmen ST selama latihan.

Perkembangan angina pektoris vasospastik ditentukan oleh penurunan aliran darah koroner, dan bukan oleh peningkatan kebutuhan oksigen miokard. Tindakan CCB dalam hal ini mungkin dimediasi oleh perluasan arteri koroner, dan bukan oleh efek pada hemodinamik perifer. Prasyarat untuk penggunaan BPC dalam angina tidak stabil adalah hipotesis bahwa spasme arteri koroner memainkan peran utama dalam perkembangannya.

Jika angina pectoris disertai dengan supraventricular (supraventricular) rhythm disturbances, tachycardia, obat dari kelompok verapamil atau diltiazem digunakan. Jika angina pektoris dikombinasikan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV dan hipertensi arteri, persiapan nifedipin lebih disukai.

Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk sediaan slow release, lacidipine, amlodipine) adalah obat pilihan untuk mengobati hipertensi arteri pada pasien dengan lesi arteri karotid.

Untuk kardiomiopati hipertrofik, disertai dengan pelanggaran proses relaksasi jantung diastole, gunakan obat dari verapamil generasi kedua.

Sampai saat ini, tidak ada bukti efektivitas BPC pada tahap awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya telah diterima. Ada bukti bahwa diltiazem dan verapamil dapat mengurangi risiko infark berulang pada pasien setelah infark pertama tanpa gelombang Q patologis, yang beta-adrenergik blocker merupakan kontraindikasi.

BPC digunakan untuk pengobatan simptomatik dari penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem dan nimodipine telah terbukti mengurangi gejala penyakit Raynaud. Perlu dicatat bahwa BPC generasi pertama - verapamil, nifedipine, dan diltiazem dicirikan oleh durasi kerja yang pendek, yang membutuhkan 3-4 kali sehari pada siang hari dan disertai oleh fluktuasi dalam efek vasodilatasi dan hipotensi. Bentuk-bentuk dosis dengan pelepasan antagonis kalsium yang lambat dari generasi kedua memberikan konsentrasi terapeutik yang konstan dan meningkatkan durasi obat.

Kriteria klinis untuk efektivitas antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan frekuensi serangan nyeri di dada dan di daerah jantung, dan peningkatan toleransi latihan.

CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit pada sistem saraf pusat, termasuk Alzheimer, pikun, senam Huntington, alkoholisme, gangguan vestibular. Untuk gangguan neurologis yang berhubungan dengan subarachnoid hemorrhage, nimodipine dan nicardipine digunakan. BPC diresepkan untuk mencegah syok dingin, untuk menghilangkan gagap (karena penekanan kontraksi kejang otot-otot diafragma).

Dalam beberapa kasus, kelayakan meresepkan antagonis kalsium karena tidak begitu banyak keefektifannya, seperti adanya kontraindikasi untuk meresepkan obat dari kelompok lain. Sebagai contoh, pada pasien dengan COPD, klaudikasio intermiten, diabetes mellitus tipe 1, beta-blocker dapat dikontraindikasikan atau tidak diinginkan.

Sejumlah fitur tindakan farmakologis BPC memberi mereka sejumlah keunggulan dibandingkan dengan agen kardiovaskular lainnya. Jadi, antagonis kalsium secara metabolik netral - mereka dicirikan oleh tidak adanya efek buruk pada metabolisme lipid dan karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (sebagai lawan dari beta-blocker); tidak mengurangi aktivitas fisik dan mental, tidak menyebabkan impotensi (sebagai beta-blocker dan diuretik), tidak menyebabkan depresi (seperti, misalnya, reserpin, clonidine). CCL tidak mempengaruhi keseimbangan elektrolit, termasuk. pada tingkat potasium dalam darah (sebagai diuretik dan ACE inhibitor).

Kontraindikasi penunjukan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri yang diucapkan (SBP di bawah 90 mm Hg. Art.), Sindrom sinus sakit, periode akut infark miokard, syok kardiogenik; untuk kelompok verapamil dan diltiazem - blokade AV dengan berbagai derajat, bradikardia berat, sindrom WPW; untuk kelompok nifedipine - takikardia berat, stenosis aorta dan subaortik.

Dalam kasus gagal jantung, penggunaan BPC harus dihindari. Dengan hati-hati, BPC diresepkan untuk pasien dengan stenosis mitral yang berat, kecelakaan serebrovaskular yang berat, dan obstruksi saluran gastrointestinal.

Efek samping dari berbagai subkelompok antagonis kalsium sangat bervariasi. Efek merugikan dari CCA, terutama dihidropiridin, adalah karena vasodilatasi yang berlebihan - kemungkinan sakit kepala (sangat sering), pusing, hipotensi, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki, siku); ketika menggunakan nifedipine, hot flashes (kemerahan pada kulit wajah, perasaan panas), refleks takikardia (kadang-kadang); gangguan konduksi - AV blokade. Pada saat yang sama, ketika menggunakan diltiazem dan, terutama, verapamil, risiko manifestasi efek yang melekat pada setiap obat meningkat - penghambatan fungsi node sinus, konduksi AV, efek inotropik negatif. Di / dalam pengenalan verapamil pada pasien yang sebelumnya telah menggunakan beta-blocker (dan sebaliknya), dapat menyebabkan asistol.

Fenomena dyspeptic, konstipasi (sering dengan penggunaan verapamil) adalah mungkin. Jarang, ruam, kantuk, batuk, sesak napas, peningkatan aktivitas transaminase hati. Efek samping yang jarang terjadi adalah gagal jantung dan parkinsonisme obat.

Gunakan selama kehamilan. Sesuai dengan rekomendasi dari FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan menggunakan obat selama kehamilan, obat-obatan dari kelompok calcium channel blockers pada efek pada janin diklasifikasikan sebagai Kategori C FDA (Studi reproduksi pada hewan mengungkapkan efek buruk pada janin, dan memadai dan dikontrol secara ketat. Tidak ada penelitian yang dilakukan pada wanita hamil, tetapi manfaat potensial yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada kemungkinan risiko).

Gunakan selama menyusui. Meskipun tidak ada komplikasi pada manusia, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan mungkin BPC lainnya masuk ke dalam ASI. Mengenai nimodipine, tidak diketahui apakah ia menembus ke dalam ASI, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya ditemukan dalam susu tikus pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada yang ada di dalam darah. Verapamil memasuki ASI, melewati plasenta dan ditentukan dalam darah vena umbilikal selama persalinan. Administrasi cepat i.v. menyebabkan hipotensi pada ibu, yang menyebabkan tekanan janin.

Gangguan fungsi hati dan ginjal. Dalam kasus penyakit hati perlu untuk mengurangi dosis BPC. Dalam insufisiensi ginjal, penyesuaian dosis diperlukan hanya bila menggunakan verapamil dan diltiazem karena kemungkinan penumpukannya.

Pediatri BKK harus digunakan dengan hati-hati pada anak di bawah 18 tahun, karena efektivitas dan keamanan mereka belum ditetapkan. Namun, masalah pediatrik tertentu yang akan membatasi penggunaan BPC dalam kelompok usia ini tidak disarankan. Dalam kasus yang jarang terjadi, efek hemodinamik yang parah telah dicatat setelah pemberian verapamil i / v pada bayi baru lahir dan bayi.

Geriatri Pada orang tua, CCL harus digunakan dalam dosis rendah, sejak dalam kategori pasien ini, metabolisme dalam hati berkurang. Dengan hipertensi sistolik terisolasi dan kecenderungan bradikardia, lebih baik meresepkan derivatif dihidropiridin kerja panjang.

Interaksi antagonis kalsium dengan obat lain. Nitrat, beta-blocker, inhibitor ACE, diuretik, antidepresan trisiklik, fentanil, alkohol meningkatkan efek hipotensi. Dengan penggunaan simultan NSAID, sulfonamid, lidokain, diazepam, antikoagulan tidak langsung, adalah mungkin untuk mengubah pengikatan ke protein plasma, peningkatan yang signifikan dalam fraksi bebas BPC dan, karenanya, peningkatan risiko efek samping dan overdosis. Verapamil meningkatkan efek toksik karbamazepin pada sistem saraf pusat.

Ini berbahaya untuk menyuntikkan BPC (terutama kelompok verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide, dan glikosida jantung, karena kemungkinan pengurangan denyut jantung yang berlebihan. Jus Grapefruit (jumlah besar) meningkatkan bioavailabilitas.

Antagonis kalsium dapat digunakan dalam terapi kombinasi. Terutama efektif adalah kombinasi dari turunan dihydropyridine dengan beta-blocker. Ketika ini terjadi, efek hemodinamik dari masing-masing obat adalah potensiasi dan tindakan hipotensi ditingkatkan. Beta-adrenergic blocker mencegah aktivasi sistem simpatoin-adrenal dan pengembangan takikardia, mungkin pada awal pengobatan CCA, dan juga mengurangi kemungkinan edema perifer.

Sebagai kesimpulan, dapat dicatat bahwa antagonis kalsium efektif dalam mengobati penyakit kardiovaskular. Untuk menilai efektivitas dan deteksi tepat waktu efek yang tidak diinginkan dari CCB selama pengobatan, perlu untuk memantau tekanan darah, denyut jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau keberadaan dan tingkat keparahan gagal jantung (terjadinya gagal jantung mungkin menjadi alasan untuk membatalkan CCA).

Baca Lebih Lanjut Tentang Pembuluh