Tinjauan tentang blocker saluran kalsium: gambaran umum, jenis kelompok obat-obatan

Dalam artikel ini Anda akan belajar tentang calcium channel blockers dan daftar obat-obat ini, untuk penyakit yang diresepkan. Berbagai kelompok obat-obatan ini, perbedaan di antara mereka, mekanisme aksi mereka. Penjelasan rinci tentang penghambat saluran kalsium yang paling sering diresepkan.

Calcium channel blockers (disingkat BPC), atau antagonis kalsium (disingkat AK), adalah kelompok obat yang anggotanya mencegah kalsium memasuki sel melalui saluran kalsium. BKK bertindak atas:

  1. Cardiomyocytes (sel otot jantung) - mengurangi kontraktilitas jantung.
  2. Sistem konduktif jantung - detak jantung lambat (HR).
  3. Pembuluh otot polos - perluas arteri koroner dan perifer.
  4. Myometrium - mengurangi aktivitas kontraktil uterus.

Saluran kalsium adalah protein dalam membran sel yang mengandung pori-pori yang memungkinkan kalsium untuk melewati. Karena masuknya kalsium ke dalam sel, terjadi kontraksi otot, pelepasan neurotransmitter dan hormon. Ada banyak jenis saluran kalsium, tetapi kebanyakan CCB (kecuali untuk cilnidipine) hanya bertindak pada L-type lambat. Ini adalah jenis saluran kalsium yang memainkan peran utama dalam masuknya ion kalsium di dalam sel otot polos dan kardiomiosit.

Klik pada foto untuk memperbesar

Ada juga jenis saluran kalsium lainnya:

  • P-type - ditempatkan di sel-sel serebelum.
  • N-type - terlokalisir di otak.
  • R - ditempatkan di sel-sel serebelum dan neuron lainnya.
  • T - terletak di neuron, sel dengan aktivitas alat pacu jantung, osteosit (sel tulang).

BPC paling sering diresepkan untuk pengobatan hipertensi arteri (AH) dan angina pektoris (IHD), terutama ketika penyakit ini dikombinasikan dengan diabetes mellitus. AK digunakan untuk mengobati aritmia tertentu, subarachnoid hemorrhage, sindrom Raynaud, pencegahan sakit kepala cluster dan pencegahan kelahiran prematur.

Paling sering, CCB diresepkan oleh ahli jantung dan terapis. Penggunaan independen BPC dilarang karena risiko komplikasi berat.

Kelompok BKK

Dalam praktek klinis, kelompok BPC berikut dibedakan:

  • Dihydropyridines (kelompok nifedipine) - mereka bertindak terutama pada pembuluh darah, oleh karena itu mereka digunakan untuk mengobati hipertensi.
  • Phenylalkylamines (sekelompok verapamil) - mempengaruhi miokardium dan sistem konduksi jantung, oleh karena itu, diresepkan terutama untuk pengobatan angina pektoris dan aritmia.
  • Benzodiazepin (grup diltiazem) adalah kelompok perantara dengan sifat-sifat dihidropiridin dan fenilalkilamin.

Ada 4 generasi BKK:

  1. Generasi pertama - nifedipine, verapamil, diltiazem.
  2. Generasi 2 - felodipine, isradipine, nimodipine.
  3. Generasi ke-3 - amlodipine, lercanidipine.
  4. Generasi ke-4 - cilnidipine.

Mekanisme aksi

BPC mengikat reseptor saluran kalsium lambat melalui mana sebagian besar ion kalsium masuk ke sel. Kalsium terlibat dalam fungsi sinus dan nodus atrioventrikular (mengatur irama jantung), dalam kontraksi kardiomiosit dan otot polos pembuluh darah.

Mempengaruhi saluran-saluran ini, BKK:

  • Melemahkan kontraksi jantung, mengurangi kebutuhan akan oksigen.
  • Kurangi nada pembuluh darah dan hilangkan spasme mereka, kurangi tekanan darah (BP).
  • Mengurangi spasme arteri koroner, sehingga meningkatkan suplai darah ke miokardium.
  • Denyut jantung lambat.
  • Memperburuk agregasi trombosit.
  • Mereka melawan pembentukan plak aterosklerotik baru, menghambat pembagian sel otot polos dinding pembuluh darah.

Masing-masing obat tidak memiliki semua properti ini sekaligus. Beberapa dari mereka memiliki efek yang lebih besar pada kapal, yang lain - di jantung.

Indikasi untuk digunakan

Dokter meresepkan calcium channel blocker untuk mengobati penyakit berikut:

  • AH (peningkatan tekanan darah). Menyebabkan dilatasi pembuluh darah, BPC mengurangi resistensi pembuluh darah sistemik, yang mengurangi tingkat tekanan darah. Obat-obat ini mempengaruhi terutama arteri dan memiliki efek minimal pada vena. BPC termasuk dalam lima kelompok utama obat antihipertensi.
  • Angina (rasa sakit di hati). BKK melebarkan pembuluh darah dan mengurangi kontraktilitas jantung. Vasodilatasi sistemik yang disebabkan oleh penggunaan dihidropiridin, mengurangi tekanan darah, sehingga mengurangi beban pada jantung, yang menyebabkan penurunan permintaan oksigen. CCBs, yang bertindak terutama pada jantung (verapamil, diltiazem), mengurangi denyut jantung dan memperlemah kontraksi jantung, yang menyebabkan penurunan permintaan oksigen, menjadikannya alat yang efektif untuk angina pectoris. CCRs juga dapat melebarkan arteri koroner dan mencegah spasme mereka, meningkatkan suplai darah ke miokardium. Karena efek ini, BPC - bersama dengan beta-blocker - adalah basis farmakoterapi untuk angina stabil.
  • Aritmia supraventrikular. Beberapa CCBs (verapamil, diltiazem) mempengaruhi sinus dan atrioventrikular node, sehingga mereka dapat secara efektif mengembalikan irama jantung yang normal pada pasien dengan atrial fibrillation atau flutter.
  • Penyakit Raynaud (vasokonstriksi spastik, paling sering menyerang tangan dan kaki). Penggunaan nifedipine membantu menghilangkan spasme arteri, sehingga mengurangi frekuensi dan keparahan penyakit Raynaud Kadang-kadang untuk tujuan ini amlodipine atau diltiazem digunakan.
  • Sakit kepala klaster (serangan berulang dari nyeri yang sangat parah di satu setengah kepala, biasanya di sekitar mata). Verapamil membantu mengurangi keparahan kejang.
  • Relaksasi otot rahim (tokolisis). Kadang-kadang dokter menggunakan nifedipine untuk mencegah persalinan prematur.
  • Kardiomiopati hipertropik (penyakit di mana ada penebalan kuat dinding jantung). Calcium channel blockers (verapamil) melemahkan kontraksi jantung, sehingga mereka diresepkan untuk mengobati kardiomiopati hipertrofik jika pasien memiliki kontraindikasi untuk mengambil beta-blocker.
  • Hipertensi pulmonal (peningkatan tekanan di arteri pulmonalis). Untuk pengobatan hipertensi pulmonal, nifedipin, diltiazem, atau amlodipine diresepkan.
  • Subarachnoid hemorrhage (hemorrhage di ruang yang mengelilingi otak). Untuk mencegah vasospasme, nimodipine digunakan, yang memiliki efek selektif pada arteri serebral.

Kontraindikasi

Obat penyumbat saluran kalsium memiliki kontraindikasi sendiri, yang jelas-jelas dijabarkan dalam instruksi untuk obat. Misalnya:

  1. Dana dari kelompok verapamil dan diltiazem dikontraindikasikan pada pasien dengan bradikardia, patologi jantung atau gagal jantung sistolik. Juga, mereka tidak boleh diresepkan untuk pasien yang sudah menggunakan beta-blocker.
  2. Semua antagonis kalsium dikontraindikasikan pada pasien dengan tekanan darah rendah, angina tidak stabil, stenosis aorta berat.
  3. BPC tidak digunakan pada wanita hamil dan menyusui.

Efek samping

Efek samping dari CCL tergantung pada sifat-sifat kelompok agen-agen ini:

  • Efek pada miokard dapat menyebabkan hipotensi dan gagal jantung.
  • Efeknya pada sistem konduktif jantung dapat menyebabkan blokade atau aritmia.
  • Pengaruh pada pembuluh kadang-kadang menyebabkan hot flash, pembengkakan, sakit kepala, ruam.
  • Efek samping lainnya termasuk sembelit, ginekomastia, dan peningkatan kepekaan terhadap sinar matahari.

BPC Dihydropyridine

Dihydropyridines adalah antagonis kalsium yang paling sering diresepkan. Obat-obatan ini digunakan terutama untuk mengurangi tekanan darah. Obat-obatan paling terkenal dalam kelompok ini termasuk:

  • Nifedipine adalah salah satu BPC pertama, yang bertindak terutama pada pembuluh darah. Tetapkan untuk mengurangi tekanan darah dalam krisis hipertensi, menghilangkan gejala angina vasospastik, pengobatan penyakit Raynaud. Nifedipine jarang memperburuk gagal jantung, karena kemerosotan kontraktilitas miokard dikompensasi oleh penurunan beban pada jantung. Ada obat dengan aksi jangka panjang, yang digunakan untuk mengobati hipertensi dan angina.
  • Nicardipine - obat ini, seperti nifedipine, mempengaruhi pembuluh darah. Ini digunakan untuk mencegah serangan angina dan mengobati hipertensi.
  • Amlodipine dan felodipine adalah salah satu BPC yang paling sering diresepkan. Mereka bertindak pada pembuluh darah, tidak merusak kontraktilitas jantung. Mereka memiliki efek jangka panjang, membuatnya nyaman untuk menggunakannya untuk pengobatan hipertensi dan angina pektoris. Penggunaannya sangat berguna dalam angina vasospastik. Efek samping terkait dengan arteri yang membesar (sakit kepala, kemerahan), mereka dapat hilang dalam beberapa hari.
  • Lercanidipine dan isradipine memiliki karakteristik yang mirip dengan nifedipine, mereka hanya digunakan untuk pengobatan hipertensi.
  • Nimodipine - obat ini memiliki tindakan selektif dari arteri otak. Karena sifat ini, nimodipine digunakan untuk mencegah spasme sekunder arteri serebral pada perdarahan subarachnoid. Untuk pengobatan penyakit serebrovaskular lainnya, nimodipine tidak digunakan, karena tidak ada bukti efektivitas penggunaannya untuk tujuan ini.

Efek samping dari semua CCB dihidropiridina berhubungan dengan pelebaran pembuluh darah (sakit kepala, kemerahan), mereka dapat menghilang dalam beberapa hari. Juga sering terjadi pembengkakan pada tungkai, yang sulit untuk menghilangkan diuretik.

Phenylalkylamines

Penghambat saluran kalsium dari kelompok ini terutama mempengaruhi miokardium dan sistem konduksi jantung, oleh karena itu mereka paling sering diresepkan untuk pengobatan angina pektoris dan aritmia.

Verapamil praktis satu-satunya BPC dari kelompok fenilalkilamin yang digunakan dalam pengobatan klinis. Obat ini memperburuk kontraktilitas jantung, dan juga mempengaruhi konduktivitas di simpul atrioventrikular. Karena efek ini, verapamil digunakan untuk mengobati angina pektoris dan takikardia supraventrikular. Efek samping termasuk peningkatan gagal jantung, bradikardia, penurunan tekanan darah, dan gangguan gangguan konduksi di jantung. Penggunaan verapamil merupakan kontraindikasi pada pasien yang sudah menggunakan beta-blocker.

Benzodiazepin

Benzodiazepin menempati posisi tengah antara dihidropiridin dan fenilalkilamin, sehingga keduanya dapat melebarkan pembuluh darah dan memperburuk kontraktilitas jantung.

Contoh benzodiazep adalah diltiazem. Obat ini paling sering digunakan untuk angina. Ada bentuk pelepasan tindakan berkepanjangan, yang diresepkan untuk pengobatan hipertensi. Karena diltiazem mempengaruhi sistem konduksi jantung, harus hati-hati dikombinasikan dengan beta-blocker.

Tindakan pencegahan lainnya saat menggunakan BPC

Obat apa pun dari grup BPC hanya dapat digunakan seperti yang ditentukan oleh dokter. Hal-hal berikut harus dipertimbangkan:

Calcium channel blockers: ulasan obat-obatan

Calcium channel blockers, atau calcium antagonists (AK), adalah obat yang menghambat masuknya ion kalsium ke dalam sel melalui saluran kalsium.

Saluran kalsium adalah formasi protein melalui mana ion kalsium bergerak masuk dan keluar dari sel. Partikel bermuatan ini terlibat dalam pembentukan dan konduksi impuls listrik, dan juga menyediakan kontraksi serabut otot jantung dan dinding pembuluh darah.
Antagonis kalsium secara luas digunakan dalam pengobatan penyakit jantung koroner, hipertensi dan gangguan irama jantung.

Mekanisme aksi

Obat-obat ini memperlambat aliran kalsium ke dalam sel. Pada saat yang sama, pembuluh koroner membesar, aliran darah di otot jantung membaik. Akibatnya, pasokan miokardium dengan oksigen dan penghapusan produk-produk metabolik dari itu diperbaiki.

Dengan mengurangi frekuensi kontraksi jantung dan kontraktilitas miokardium, AK mengurangi kebutuhan jantung akan oksigen. Obat-obat ini meningkatkan fungsi diastolik miokardium, yaitu kemampuannya untuk rileks.
AK memperluas arteri perifer, berkontribusi untuk menurunkan tekanan darah.

Beberapa agen dari kelompok ini (verapamil, diltiazem) memiliki sifat antiaritmia.
Obat-obat ini mengurangi agregasi ("ikatan") dari trombosit, mencegah pembentukan bekuan darah di pembuluh koroner. Mereka menunjukkan sifat anti-aterogenik, meningkatkan metabolisme kolesterol. AK melindungi sel dengan menghambat proses peroksidasi lipid dan memperlambat pelepasan enzim lisosom berbahaya ke dalam sitoplasma.

Klasifikasi tergantung pada struktur kimianya

AK tergantung pada struktur kimia yang dibagi menjadi tiga kelompok. Dalam masing-masing kelompok, obat-obatan dari generasi I dan II dibedakan, berbeda satu sama lain oleh selektivitas ("kegunaan") dari tindakan dan durasi efeknya.

Klasifikasi AK:
Turunan Diphenylalkylamine:

  • Generasi pertama: verapamil (isoptin, finoptin);
  • Generasi ke-2: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • Generasi pertama: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
  • Generasi ke-2: altiazem.
  • Generasi pertama: nifedipine (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
  • Generasi ke-2: amlodipine (norvasc), isradipine (lomir), nicardipine (cardin), nimodipine, nisoldipine (sciscor), nitrendipine (bypass), riiodipine, felodipine (poldyl).

Derivatif dari diphenylalkylamine (verapamil) dan benzothiazepine (diltiazem) bekerja baik pada jantung dan pembuluh darah. Mereka mengekspresikan efek antianginal, antiaritmia, hipotensi. Obat-obatan ini mengurangi frekuensi kontraksi jantung.

Derivat dari dihidropiridin memperluas pembuluh darah, memiliki aksi antihipertensi dan antianginal. Mereka tidak digunakan untuk mengobati aritmia. Obat-obat ini menyebabkan peningkatan denyut jantung. Efeknya pada angina pektoris dan penyakit hipertensi lebih terasa dibandingkan pada dua kelompok pertama.

Saat ini banyak digunakan turunan dari generasi dihidropiridin II, khususnya, amlodipine. Mereka memiliki durasi aksi yang panjang dan ditoleransi dengan baik.

Indikasi untuk digunakan

Stres Angina

Verapamil dan diltiazem digunakan untuk pengobatan angina pectoris jangka panjang. Mereka paling diindikasikan pada pasien muda, dengan kombinasi stenocardia dengan sinus bradycardia, hipertensi arteri, obstruksi bronkus, hiperlipidemia, diskinesia bilier, kecenderungan diare. Indikasi tambahan untuk pemilihan obat-obatan ini adalah melenyapkan atherosclerosis dari ekstremitas bawah dan insufisiensi serebrovaskular.

Dalam banyak kasus, ditampilkan terapi kombinasi, menggabungkan diltiazem dan beta-blocker. Kombinasi AK dengan nitrat tidak selalu efektif. Kombinasi beta-blocker dan verapamil dapat digunakan dengan sangat hati-hati untuk menghindari kemungkinan bradikardia berat, hipotensi arterial, gangguan konduksi jantung dan penurunan kontraktilitas miokard.

Infark miokard

Adalah mungkin untuk mempertimbangkan penggunaan diltiazem pada pasien dengan infark miokardial fokal kecil ("infark miokard tanpa gelombang Q") jika tidak kegagalan sirkulasi, dan fraksi ejeksi melebihi 40%.

Pada infark miokard transmural ("dengan gelombang Q") AK tidak ditunjukkan.

Hipertensi

AK dapat menyebabkan perkembangan reverse hipertrofi ventrikel kiri, melindungi ginjal, tidak menyebabkan gangguan metabolik. Oleh karena itu, mereka banyak digunakan dalam pengobatan hipertensi. Terutama menunjukkan turunan dari generasi nifedipine II (amlodipine).

Obat-obat ini terutama diindikasikan untuk kombinasi hipertensi arteri dengan angina, gangguan metabolisme lipid, dan penyakit obstruktif pada bronkus. Mereka membantu meningkatkan fungsi ginjal pada nefropati diabetik dan gagal ginjal kronis.

Obat "Nimotop" terutama diindikasikan untuk kombinasi hipertensi dan insufisiensi serebrovaskular. Untuk pelanggaran ritme dan hipertensi, sangat dianjurkan untuk menggunakan obat-obatan dari kelompok verapamil dan diltiazem.

Gangguan irama jantung

Dalam pengobatan aritmia diterapkan dana dari kelompok verapamil dan diltiazem. Mereka memperlambat konduksi jantung dan mengurangi automatisme dari nodus sinus. Obat-obat ini menekan mekanisme re-entry pada takikardia supraventrikular.

AK digunakan untuk meredakan dan mencegah serangan takikardia supraventrikular. Mereka juga membantu mengurangi frekuensi kontraksi jantung selama fibrilasi atrium. Obat-obatan ini juga diresepkan untuk pengobatan extrasystoles supraventricular.

Pada aritmia ventrikel, AK tidak efektif.

Efek samping

AK menyebabkan perluasan pembuluh darah. Akibatnya, pusing, sakit kepala, kemerahan pada wajah, detak jantung yang cepat dapat terjadi. Sebagai akibat dari tonus pembuluh darah rendah, edema terjadi di kaki, pergelangan kaki, dan kaki. Ini terutama berlaku untuk obat nifedipine.
AK memperburuk kemampuan miokardium untuk mengurangi (efek inotropik negatif), memperlambat ritme jantung (efek chronotropic negatif), memperlambat konduktivitas atrioventrikular (efek dromotropik negatif). Efek samping ini lebih menonjol pada derivatif verapamil dan diltiazem.

Bila menggunakan obat nifedipine sembelit, diare, mual, dalam kasus yang jarang, muntah. Penggunaan verapamil dosis tinggi pada beberapa pasien menyebabkan konstipasi yang parah.
Jarang ada efek samping dari kulit. Mereka dimanifestasikan oleh kemerahan, ruam dan gatal, dermatitis, vaskulitis. Pada kasus yang berat, sindrom Lyell cenderung berkembang.

Sindrom pembatalan

Setelah penghentian tiba-tiba asupan AK, otot polos arteri koroner dan perifer menjadi sangat sensitif terhadap ion kalsium. Akibatnya, spasme pembuluh ini berkembang. Ini dapat memanifestasikan dirinya dengan peningkatan serangan angina, peningkatan tekanan darah. Sindrom penarikan lebih jarang terjadi pada kelompok verapamil.

Kontraindikasi

Karena perbedaan dalam tindakan farmakologi obat, kontraindikasi untuk kelompok berbeda berbeda.

Derivatif verapamil dan diltiazem tidak boleh diresepkan untuk sindrom sinus yang sakit, blok atrioventrikular, disfungsi sistolik ventrikel kiri, syok kardiogenik. Mereka kontraindikasi pada tingkat tekanan darah sistolik di bawah 90 mm Hg. Art., Serta sindrom Wolff-Parkinson-White dengan konduksi anterograde di sepanjang jalur tambahan.

Persiapan dari kelompok verapamil dan diltiazem relatif kontraindikasi dalam kasus keracunan digitalis, sinus bradikardia berat (kurang dari 50 denyut per menit), dan kecenderungan untuk sembelit parah. Mereka tidak boleh dikombinasikan dengan beta-blocker, nitrat, prazosin, quinidine dan disopiramida, karena dalam hal ini ada bahaya penurunan tajam dalam tekanan darah.

Antagonis kalsium: daftar obat, tindakan, indikasi

Masalah kesehatan "Diam", karena mereka menyebut hipertensi arteri, membutuhkan pengobatan wajib. Pikiran terbaik dunia terus mencari obat baru dan baru yang mengatur tekanan darah, meningkatkan sirkulasi darah dan mencegah konsekuensi berbahaya seperti hipertensi sebagai serangan jantung atau stroke. Ada banyak kelompok obat-obatan yang berbeda yang ditugaskan untuk tugas ini.

Antagonis kalsium (AK) merupakan salah satu dari kelompok-kelompok ini dan, memiliki sejumlah kualitas positif, dianggap sebagai salah satu pilihan terbaik di antara obat antihipertensi pada umumnya. Mereka relatif ringan, tidak kaya efek samping, yang, jika ada, mereka tampak agak lemah.

Kapan kalsium terlalu banyak?

Spesialis menyebut obat dari kelompok ini (antagonis kalsium), sesuka Anda: penghambat saluran kalsium "lambat" (BPC), penghambat asupan ion kalsium, antagonis ion kalsium. Namun, apa hubungannya kalsium dengan itu, mengapa tidak dapat diizinkan masuk ke dalam sel, jika berkontraksi otot, termasuk jantung, di mana saluran ini berada, mengapa ada begitu banyak perhatian pada mereka dan secara umum - apa esensi dari mekanisme kerja obat-obatan ini?

Aktivitas fisiologis adalah karakteristik hanya dari kalsium terionisasi (Ca ++), yang tidak terkait dengan protein. Sel-sel otot, yang menggunakannya untuk berfungsi (kontraksi), sangat diperlukan untuk ion-ion Ca, oleh karena itu, semakin banyak unsur ini dalam sel dan jaringan, semakin besar kekuatan kontraksi yang mereka miliki. Tetapi apakah itu selalu membantu? Akumulasi ion kalsium yang berlebihan menyebabkan ketegangan yang berlebihan dari serat otot dan kelebihan beban, sehingga harus dalam jumlah yang konstan di dalam sel, jika tidak proses yang bergantung pada elemen ini akan terganggu, akan kehilangan periodisitas dan ritme mereka.

ion kalsium membebani cardiomyocytes

Setiap sel itu sendiri mempertahankan konsentrasi kalsium (natrium, kalium) pada tingkat yang diinginkan melalui saluran yang terletak di membran fosfolipid yang memisahkan sitoplasma dari ruang ekstraseluler. Tugas masing-masing saluran adalah untuk mengontrol bagian dalam satu arah (baik di dalam sel atau keluar) dan distribusi ion tertentu (dalam hal ini, kalsium) di dalam sel itu sendiri atau di luarnya. Sedangkan untuk kalsium, harus dicatat keinginan yang sangat tinggi untuk masuk ke sel dari ruang ekstraseluler dengan cara apa pun. Akibatnya, beberapa QC harus diblokir sehingga mereka tidak membiarkan ion kalsium berlebih mencoba memasuki sel dan dengan demikian melindungi serat otot dari ketegangan yang berlebihan (mekanisme kerja AK).

Untuk fungsi normal saluran kalsium, selain Ca ++, katekolamin (adrenalin dan norepinefrin) diperlukan, yang mengaktifkan CC, oleh karena itu, penggunaan bersama antagonis ion kalsium dan β-bloker (dengan pengecualian obat-obatan yang termasuk dalam kelompok nifedipine), karena penindasan berlebihan dari fungsi saluran dimungkinkan. Pembuluh darah tidak terlalu terpengaruh oleh ini, tetapi miokardium, memiliki efek ganda, dapat merespon dengan perkembangan blok atrioventrikular.

Ada beberapa jenis saluran kalsium, namun mekanisme aksi ion kalsium antagonis diarahkan hanya pada CC lambat (L-type), yang mengandung berbagai jaringan otot polos:

  • Jalur Sinoatrial;
  • Jalur atrioventrikular;
  • Serat Purkinje;
  • Miofibril otot jantung;
  • Otot-otot halus pembuluh darah;
  • Otot skeletal.

Tentu saja, proses biokimia kompleks terjadi di sana, deskripsi yang bukan tugas kita. Kami hanya perlu mencatat bahwa:

Otomatisme otot jantung didukung oleh kalsium, yang berada di dalam sel-sel serat otot jantung, memicu mekanisme pengurangannya, oleh karena itu perubahan tingkat ion kalsium pasti akan menyebabkan gangguan dalam fungsi jantung.

Kemampuan Kalsium Antagonis

Antagonis saluran kalsium diwakili oleh berbagai senyawa kimia, yang, selain menurunkan tekanan darah, memiliki sejumlah kemungkinan lain:

  1. Mereka mampu mengatur ritme kontraksi jantung, sehingga sering digunakan sebagai obat antiaritmia.
  2. Perlu diketahui bahwa obat-obatan kelompok farmasi ini memiliki efek positif pada aliran darah otak selama proses aterosklerotik di pembuluh kepala dan digunakan untuk tujuan ini untuk mengobati pasien setelah stroke.
  3. Menghalangi jalur kalsium terionisasi ke dalam sel, obat-obatan ini mengurangi tekanan mekanik pada miokardium dan mengurangi kontraktilitasnya. Karena efek antispastic pada dinding arteri koroner, yang terakhir berkembang, yang berkontribusi pada peningkatan sirkulasi darah di jantung. Dampak pada pembuluh arteri perifer berkurang menjadi penurunan tekanan darah atas (sistolik) dan, tentu saja, resistensi perifer. Dengan demikian, sebagai akibat dari pengaruh obat-obatan ini, kebutuhan otot jantung untuk oksigen menurun, dan pasokan miokardium dengan nutrisi dan, di atas segalanya, dengan oksigen, meningkat.
  4. Antagonis kalsium karena penghambatan dalam sel-sel metabolisme Ca ++, menghambat agregasi trombosit, yaitu, mencegah pembentukan bekuan darah.
  5. Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki sifat anti-aterogenik, mengurangi tekanan pada arteri pulmonal dan menyebabkan perluasan bronkus, yang memungkinkan untuk menggunakannya tidak hanya sebagai obat antihipertensi.

Skema: mekanisme aksi dan kemungkinan AK 1-2 generasi

Nenek moyang dan pengikut

Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati hipertensi dan penyakit jantung yang termasuk golongan ion kalsium antagonis dari tindakan selektif, dalam klasifikasi dibagi menjadi tiga kelompok:

  • Kelompok pertama diwakili oleh turunan dari phenylalkylamine, leluhur yang verapamil. Selain verapamil, daftar obat termasuk obat generasi kedua: anipamil, setiapamil, falipamine, situs aplikasi yang merupakan otot jantung, jalur dan dinding pembuluh darah. Mereka tidak bergabung dengan β-blocker, karena myocardium akan memiliki efek ganda, yang penuh dengan gangguan (melambat) konduktivitas atrioventrikular. Untuk pasien yang memiliki sejumlah besar obat antihipertensi dari berbagai kelas farmasi di gudang mereka,
    Anda harus tahu fitur-fitur obat-obatan ini dan ketika mencoba mengurangi tekanan dengan cara apa pun, ingatlah hal ini.
  • Kelompok turunan dihydropyridine (yang kedua) berasal dari nifedipine, kemampuan utama yang terletak di vasodilator (vasodilator) efek. Daftar obat dari kelompok kedua termasuk obat generasi kedua (nicardipine, nitrendipine), berbeda dalam tindakan selektif pada pembuluh otak nimodipine, nisoldipin lebih memilih arteri koroner, serta obat-obatan kerja panjang yang kuat yang hampir tidak memiliki efek samping terkait dengan AK generasi ke-3: amlodipine, felodipine, isradipine. Karena wakil-wakil dari dihidropiridin hanya mempengaruhi otot-otot halus pembuluh darah, sementara tetap tidak mempedulikan kerja miokardium, mereka kompatibel dengan β-blocker, dan dalam beberapa kasus bahkan direkomendasikan (nifedipine).
  • Kelompok ketiga blocker saluran kalsium lambat diwakili oleh diltiazem (turunan benzothiazepine), yang berada dalam posisi tengah antara verapamil dan nifedipine dan dalam klasifikasi lain mengacu pada obat-obatan dari kelompok pertama.

Tabel: daftar antagonis kalsium yang terdaftar di Federasi Rusia

Menariknya, ada kelompok lain dari antagonis ion kalsium, yang dalam klasifikasi mereka tidak muncul dan tidak dihitung di antara mereka. Ini adalah AK yang tidak selektif, termasuk turunan piperazine (cinnarizine, belredil, flunarizin, dll.). Cinnarizine dianggap paling populer dan terkenal di Federasi Rusia. Telah lama dijual di apotek dan sering digunakan sebagai vasodilator untuk sakit kepala, pusing, tinnitus dan koordinasi gerakan yang buruk yang disebabkan oleh spasme pembuluh darah kepala, menghambat sirkulasi serebral. Obat ini praktis tidak mengubah tekanan darah, pasien menyukainya, sering melihat peningkatan yang nyata dalam kondisi keseluruhan, sehingga mereka membutuhkan waktu yang lama untuk aterosklerosis pembuluh serebral, ekstremitas atas dan bawah, serta setelah stroke iskemik.

Turunan Phenylalkylamine

Kelompok pertama dari calcium channel blockers - phenylalkylamine derivatives atau grup verapamil - menyusun daftar kecil obat-obatan dimana verapamil itu sendiri (isoptin, finoptin) adalah obat yang paling terkenal dan sering digunakan.

Verapamil

Obat ini dapat memiliki efek tidak hanya pada pembuluh darah, tetapi juga otot jantung, sambil mengurangi frekuensi kontraksi miokardium. Verapamil menurunkan tekanan darah dalam dosis kecil, oleh karena itu digunakan untuk menekan konduktivitas sepanjang jalur atrioventrikular dan depresi automatisme pada nodus sinus, yang pada dasarnya, mekanisme tindakan obat ini digunakan dalam kasus gangguan irama jantung (supraventricular arrhythmia). Dalam larutan injeksi (intravena), obat mulai bertindak setelah 5 menit, sehingga sering digunakan oleh dokter ambulans.

Efek dari tablet Isoptin dan Finoptin dimulai dalam waktu sekitar dua jam, oleh karena itu mereka diresepkan untuk digunakan di rumah pada pasien dengan angina, dengan bentuk gabungan angina dan gangguan irama supraventrikular, tetapi dalam kasus Prinzmetal angina, verapamil dianggap sebagai obat pilihan. Obat-obatan semacam itu tidak diresepkan untuk pasien itu sendiri, ini adalah kasus seorang dokter yang tahu bahwa orang tua harus dikurangi dalam dosis verapamil, karena tingkat metabolisme mereka di hati berkurang. Selain itu, obat ini dapat digunakan untuk memperbaiki tekanan darah pada wanita hamil atau bahkan sebagai agen antiaritmia untuk takikardia janin.

Obat generasi kedua

Produk obat lain dari kelompok verapamil yang berhubungan dengan obat generasi kedua juga telah diterapkan dalam praktik klinis:

  1. Anipamil memiliki tindakan yang lebih kuat (dibandingkan dengan verapamil), yang berlangsung sekitar 1,5 hari. Obat ini terutama mempengaruhi otot jantung dan dinding pembuluh darah, tetapi tidak mempengaruhi konduktivitas atrioventrikular.
  2. Falipamil selektif bertindak pada node sinus, praktis tidak mengubah tekanan darah, oleh karena itu, ini terutama digunakan dalam pengobatan takikardia supraventricular, istirahat angina dan ketegangan.
  3. Tiapamil 10 kali lebih kuat daripada verapamil, selektivitas jaringan juga tidak khas, tetapi secara signifikan dapat memblokir saluran ion natrium, dan oleh karena itu sangat dianjurkan untuk pengobatan aritmia ventrikel.

Turunan dihydroperidin

Daftar persiapan turunan dihydropyridine meliputi:

Nifedipine (Corinfar, Adalat)

Ini termasuk vasodilator sistemik aktif, yang praktis tidak memiliki kemampuan antiaritmia yang melekat pada obat-obatan kelompok verapamil.

Nifedipine menurunkan tekanan darah, agak mempercepat detak jantung (refleks), memiliki sifat antiagregasi, sebagai akibat dari itu mencegah trombosis yang tidak perlu. Karena kemampuan antispastic, obat ini sering digunakan untuk menghilangkan kejang yang terjadi selama angina vasospastik istirahat, serta untuk tujuan profilaksis (untuk mencegah perkembangan serangan) ketika pasien mengalami angina.

Dalam praktek klinis, banyak digunakan bentuk instan nifedipine (adalat-retard, procardia XL, nifard), yang mulai bertindak dalam waktu sekitar setengah jam dan tetap efektif hingga 6 jam, tetapi jika mereka dikunyah, obat akan membantu dalam 5-10 menit, namun, antianginal efeknya masih tidak akan seperti yang diucapkan oleh nitrogliserin. Tablet Nifedipine dengan apa yang disebut rilis dua fase mulai bertindak setelah 10-15 menit, sementara durasinya bisa sekitar satu hari. Tablet Nifedipine kadang-kadang digunakan untuk mengurangi tekanan darah dengan cepat (10 mg di bawah lidah - efeknya terjadi dari 20 menit hingga satu jam).

Sekarang di klinik-klinik Eropa, nifedipine dari tindakan yang berkepanjangan menjadi semakin populer, karena fakta bahwa ia memiliki lebih sedikit efek samping dan dapat diminum sekali sehari. Namun, sistem unik menggunakan nifedipine untuk pelepasan terus menerus, yang memberikan konsentrasi normal obat dalam plasma darah hingga 30 jam, diakui sebagai yang terbaik dan berhasil digunakan tidak hanya sebagai agen antihipertensi untuk pengobatan tekanan darah tinggi, tetapi juga berpartisipasi dalam bantuan istirahat paroksismal dan angina saat aktivitas. Perlu dicatat bahwa dalam kasus seperti itu, jumlah manifestasi yang tidak diinginkan terbelah dua jika kita membandingkan nifedipine untuk pelepasan berkelanjutan dengan bentuk lain dari obat ini.

Nicardipine (perdipin)

Efek vasodilator dianggap lazim, obat ini terutama dimasukkan dalam tindakan terapeutik dalam perang melawan angina dan hipertensi arteri. Selain itu, nicardipine cocok sebagai agen bertindak cepat untuk menghilangkan krisis hipertensi.

Nisoldipin (Baymikard)

Mekanisme aksi menyerupai nicardipine.

Nitrendipine (memotong)

Ini secara struktural sangat mirip dengan nifedipine, memiliki efek vasodilatasi, tidak memiliki efek pada nodus atrioventrikular dan sinus, dan dapat dikombinasikan dengan beta-blocker. Dengan penggunaan bersamaan digoxin, bypass dapat meningkatkan konsentrasi yang terakhir hingga setengahnya, yang tidak boleh dilupakan jika kombinasi dari kedua obat ini diperlukan.

Amlodipine (Norvasc)

Beberapa sumber ini berasal dari obat generasi ke-3, sementara yang lain mengatakan bahwa bersama dengan felodipine, isradipine, diltazema, nimodipine, itu milik antagonis kalsium generasi kedua. Namun, ini tidak begitu penting, karena faktor yang menentukan adalah kenyataan bahwa obat yang terdaftar bertindak dengan lembut, selektif dan untuk waktu yang lama.

Amlodipine memiliki selektivitas jaringan yang tinggi, mengabaikan myocardium, konduksi atrioventrikular dan sinus node dan berlangsung hingga satu setengah hari. Pada baris yang sama dengan amlodipine, seseorang dapat sering menemukan lacidipine dan lercanidipine, yang juga digunakan untuk pengobatan hipertensi arteri dan termasuk dalam blokade 3-generasi ion kalsium.

Felodipine (Plendil)

Ini memiliki selektivitas tinggi untuk pembuluh, yang 7 kali lebih tinggi dari nifedipine. Obat ini dikombinasikan dengan beta-blocker dan diresepkan untuk pengobatan penyakit jantung koroner, insufisiensi vaskular, hipertensi dalam dosis yang ditentukan oleh dokter. Felodipine dapat meningkatkan konsentrasi digoxin hingga 50%.

Isradipine (lomir)

Durasi aksi antianginal hingga 9 jam, ketika diambil secara lisan, efek samping dapat terjadi dalam bentuk hiperemia wajah dan edema pada kaki. Dengan kegagalan sirkulasi yang disebabkan oleh stagnasi, disarankan untuk memberikan secara intravena (sangat lambat!) Dalam dosis yang dihitung oleh dokter (0,1 mg / kg berat badan per 1 menit - 1 dosis, kemudian 0,3 mg / kg - 2 dosis). Jelas bahwa pasien itu sendiri tidak dapat membuat perhitungan atau menyuntikkan obat, oleh karena itu solusi injeksi obat ini hanya digunakan di rumah sakit.

Nimodipine (nimotop)

Obat ini cepat diserap, efek hipotensi terjadi sekitar satu jam. Efek yang baik dari pemberian obat intravena pada tahap awal gangguan sirkulasi serebral akut dan dalam kasus perdarahan subarachnoid tercatat. Penggunaan nimodipine untuk pengobatan malapetaka otak adalah karena tropisme tinggi obat ke pembuluh serebral.

Obat baru dari kelas antagonis kalsium

Diltiazem

Jenis baru penghambat ion kalsium, yang juga dapat disebut obat generasi ke-3, termasuk diltiazem. Dia, seperti yang disebutkan sebelumnya, menempati posisi: "verapamil - diltiazem - nifedipine". Hal ini mirip dengan verapamil dalam hal itu juga "tidak acuh" ke node sinus dan konduksi atrioventrikular, menekan, meskipun pada tingkat yang lebih rendah, fungsi mereka. Seperti nifedipine, diltiazem menurunkan tekanan darah, tetapi ia melakukannya dengan lebih lembut.

Diltiazem diresepkan untuk penyakit jantung iskemik, Prinzmetal angina pectoris, dan berbagai jenis hipertensi, dan, hanya mengurangi tekanan tinggi (atas dan bawah). Pada tekanan darah normal, obat tetap tidak berbeda dengan pembuluh darah, jadi Anda tidak boleh takut akan penurunan tekanan berlebihan dan perkembangan hipotensi. Kombinasi obat ini dengan diuretik thiazide meningkatkan kemampuan hipotensi diltiazem. Namun, meskipun banyak keuntungan dari alat baru ini, sejumlah kontraindikasi untuk penggunaannya harus diperhatikan:

Bepredil

Obat bermesin ini memiliki kemampuan unik untuk memblokir saluran kalsium dan natrium yang lambat, yang karena hal ini dapat mempengaruhi dinding pembuluh darah dan sistem konduksi jantung. Seperti verapamil dan diltiazem, itu mempengaruhi AV node, tetapi dalam kasus hipokalemia, itu dapat menyebabkan perkembangan aritmia ventrikel, oleh karena itu, ketika meresepkan beredpill, kualitas ini diperhitungkan, dan tingkat magnesium dan ion kalium terus dipantau. Perlu dicatat bahwa obat ini umumnya memerlukan perhatian khusus, tidak dikombinasikan dengan diuretik thiazide, quinidine, sotalol, beberapa antidepresan, oleh karena itu, inisiatif pasien menghadapi berbagai konsekuensi dan akan benar-benar tidak pantas.

Foridon

Saya ingin menambahkan ke daftar obat obat antianginal asli yang diproduksi di Federasi Rusia, yang disebut foridone, yang dalam dosis yang memadai dapat menggantikan nifedipine dan diltiazem.

Fitur yang perlu diingat

Antagonis kalsium tidak memiliki banyak kontraindikasi, tetapi tetap saja dan perlu dipertimbangkan:

  • Sebagai aturan, nifedipine tidak diresepkan dengan tekanan awal yang rendah, dalam kasus nodus sinus yang lemah atau kehamilan.
  • Mereka mencoba mengabaikan verapamil jika pasien didiagnosis dengan gangguan konduksi AV, sindrom sinus sakit, gagal jantung berat, dan, tentu saja, hipotensi arteri.

Meskipun kasus overdosis calcium channel blockers tidak tercatat secara resmi, tetapi jika Anda mencurigai fakta serupa, pasien diberikan kalsium klorida intravena. Selain itu, obat-obatan dalam kelompok ini, serta setiap agen farmakologi, memberikan beberapa efek samping:

  1. Kemerahan pada wajah dan decollete.
  2. Menurunnya tekanan darah.
  3. "Tides", seperti pada menopause, berat dan sakit di kepala, pusing.
  4. Kelainan usus (konstipasi).
  5. Peningkatan denyut nadi, pembengkakan, yang mempengaruhi terutama pergelangan kaki dan tungkai bawah - efek samping nifedipine;
  6. Penggunaan verapamil dapat menyebabkan penurunan denyut jantung dan blok atrioventrikular.

Tabel: AK efek samping dan kontraindikasi

Dengan mempertimbangkan fakta bahwa calcium channel blocker sering diresepkan dalam kombinasi dengan β-blocker dan diuretik, perlu untuk mengetahui efek yang tidak diinginkan dari interaksi mereka: beta-blocker mempotensiasi penurunan denyut nadi dan gangguan konduktivitas atrioventrikular, dan diuretik meningkatkan efek hipotensif AK, yang harus diingat ketika pemilihan dosis obat-obatan ini.

Calcium channel blocker efek samping

S. Yu. Shrygol, Dr. med. sains, profesor
Universitas Farmasi Nasional, Kharkiv

Calcium channel blockers (BPC), atau antagonis kalsium, banyak digunakan dalam pengobatan modern. Obat-obat ini cenderung mengikat membran sel dengan saluran kalsium L-voltage-dependent (“lambat”) di mana ion kalsium memasuki ruang intraseluler. Saluran-saluran ini terletak di otot jantung, sistem konduksi jantung, otot-otot halus dari dinding pembuluh darah, yang merupakan alasan untuk penggunaan utama CCB dalam kardiologi. Selain itu, saluran kalsium “lambat” ditemukan di otot polos bronkus, saluran pencernaan, saluran kemih, rahim, dan trombosit [1 3].

Ketika memasuki sel, ion kalsium mengaktifkan proses metabolisme, meningkatkan konsumsi oksigen, menyebabkan kontraksi otot, meningkatkan rangsangan dan konduktivitas. BKK menindas proses ini. Kami daftar efek farmakologi yang paling penting dari obat-obatan ini di bidang cardiohemodynamics:

  • relaksasi otot polos vaskular, yang mengarah pada penurunan tekanan darah, penurunan pasca dan pra-beban pada jantung, peningkatan aliran darah koroner dan serebral, mikrosirkulasi, penurunan tekanan dalam sirkulasi paru; efek hipotensif dan antianginal BPC terkait dengan ini;
  • pengurangan kontraktilitas miokard, yang berkontribusi untuk menurunkan tekanan darah dan mengurangi kebutuhan jantung akan oksigen; efek ini juga diperlukan untuk tindakan hipotensi dan antianginal;
  • tindakan diuretik karena penghambatan reabsorpsi natrium (terlibat dalam menurunkan tekanan darah);
  • relaksasi otot organ internal (efek antispasmodic);
  • memperlambat automatisme sel-sel simpul sinus, penghambatan fokus ektopik di atria, mengurangi kecepatan impuls di nodus atrioventrikular (efek antiaritmia);
  • penghambatan agregasi trombosit dan peningkatan sifat reologi darah, yang penting untuk pengobatan penyakit atau sindrom Raynaud.

Kelompok utama penghambat saluran kalsium

BPC yang berbeda sifat-sifat ini dinyatakan berbeda. Dana yang dianggap dibagi menjadi 4 kelompok utama dengan efek hemodinamik yang sedikit berbeda. Dalam kelompok-kelompok ini dialokasikan obat generasi I dan II. Yang terakhir memiliki durasi aksi yang lebih lama (mereka tidak diambil 3 ?? 4 kali sehari, karena saya obat generasi, tetapi hanya 1 ?? 2 kali), mereka bertindak pada organ yang berbeda lebih khusus dan memberikan efek samping yang lebih sedikit.

Turunan dihidropiridina (kelompok nifedipine)

Dalam obat-obatan ini, nomenklatur yang disajikan pada Tabel 1, efek pada otot polos pembuluh darah berlaku, mereka memiliki efek yang lebih kecil pada sistem konduksi jantung dan kontraktilitas miokard; Nimodipine (nimotop) dibedakan oleh fakta bahwa ia memiliki efek yang sangat meluas pada pembuluh otak, dan digunakan untuk gangguan sirkulasi serebral.

Tabel 1. Penghambat saluran kalsium ?? turunan dihidropiridin

Obat yang baru dibuat nifedipine long-acting ?? nifedipine retard dan nifedipine gits (terus menerus).

Turunan Phenylalkylamine (grup verapamil)

Dalam persiapan kelompok ini (Tabel 2), efek pada sistem konduksi jantung, yaitu, pada node sinus, di mana depolarisasi membran sel tergantung pada input ion kalsium, dan pada node atrioventrikular, di mana ion input penting untuk pengembangan potensial aksi, sangat kuat. kalsium dan sodium. Mereka hampir tidak berpengaruh pada sistem konduktif dari ventrikel, di mana depolarisasi disebabkan oleh input ion natrium. CCL dari kelompok ini jelas mengurangi kontraktilitas miokardium, dan pengaruhnya terhadap pembuluh darah jauh kurang jelas.

Tabel 2. Calcium channel blockers ?? turunan fenilalkilamina

Selain itu, obat verapamil ini juga dibuat slow-acting ?? Verapamil SR.

Benzothiazepine derivatif (grup diltiazem)

Obat-obat ini (Tabel 3) memiliki efek yang kurang lebih sama pada jantung dan pembuluh darah, tetapi agak lebih lemah daripada kelompok nifedipine.

Tabel 3. Penghambat saluran kalsium ?? turunan benzothiazepine

Menciptakan aksi diltiazem obat tertunda ?? diltiazem sr.

Turunan Diphenylpiperazine (kelompok cinnarizine)

Dalam dosis terapeutik, obat-obatan kelompok ini (Tabel 4) memiliki efek berkembang terutama pada pembuluh serebral, oleh karena itu, mereka terutama digunakan untuk gangguan sirkulasi serebral, migrain, dan gangguan vestibular. Pengaruh CCR yang dipertimbangkan pada pembuluh-pembuluh cekungan lain, seperti juga pada jantung, tidak signifikan dan tidak memiliki signifikansi klinis yang signifikan.

Tabel 4. Penghambat saluran kalsium ?? turunan diphenylpiperazine

Mari kita menyoroti sifat farmakologis BPC, yang menentukan keunggulannya dibandingkan dengan kelompok obat lain dari profil tindakan kardiovaskular [1, 3, 5, 7, 9]:

  • BKK netral secara metabolik ?? dirampas efek merugikan pada metabolisme karbohidrat, lipid, asam urat, yang membedakan obat-obatan ini dari β-blocker, diuretik thiazide;
  • meningkatkan fungsi ekskresi ginjal, dan pada nefropati diabetik mereka secara signifikan mengurangi proteinuria (terutama verapamil, diltiazem);
  • mereka tidak meningkatkan tonus bronkus (tidak seperti β-blocker), mereka dapat secara khusus direkomendasikan untuk kombinasi hipertensi arteri dengan penyakit-penyakit obstruksi bronkus;
  • tidak mengurangi aktivitas mental, fisik dan seksual pasien;
  • mereka tidak menyebabkan depresi mental, seperti, misalnya, reserpin dan clonidine, tetapi, sebaliknya, memiliki efek antidepresan;
  • mengurangi hipertrofi ventrikel kiri (hanya obat generasi II dari kelompok dihidropiridin, fenilalkilamin, benzotiazepin);
  • ditoleransi dengan baik oleh pasien lanjut usia;
  • meningkatkan kualitas hidup pasien.

Indikasi untuk menggunakan BKK

Hipertensi dan gejala hipertensi. Nifedipine direkomendasikan untuk krisis hipertensi (1 tablet di bawah lidah, dapat dikunyah); biasanya tekanan darah dalam 10 menit dikurangi dengan 10 ?? 12%, dan setelah setengah jam ?? sekitar 20%.

Angina pengerahan tenaga, stenocardia Prinzmetal. Jika angina pectoris dikombinasikan dengan bradikardia, blok atrioventrikular, hipertensi arteri yang ditandai, maka pemberian obat-obatan golongan nifedipine, terutama yang bekerja panjang, lebih disukai. Jika angina pectoris disertai dengan gangguan ritme supraventrikular, takikardia, maka masuk akal untuk memberikan preferensi ke BPC dari kelompok verapamil (terutama procorum) atau diltiazem.

Supraventricular (sinus) takikardia, extrasystole, atrial flutter, dan fibrilasi atrial (dalam kasus ini, obat-obatan dari kelompok verapamil lebih disukai).

Gangguan akut sirkulasi serebral (turunan dari dihydropyridine secara khusus diindikasikan; nimotop adalah obat pilihan untuk perdarahan subarakhnoid). Tidak hanya efek vasodilatasi dan peningkatan hemodinamik otak yang penting. CCB menembus dengan baik ke jaringan otak, dan membatasi masuknya ion kalsium ke dalam sel-sel saraf mengarah ke fakta bahwa mekanisme kematian neuronal yang tergantung kalsium (disebut apoptosis) diblokir selama iskemia serebral akut. Ini adalah manifestasi dari efek neuroprotektif dari CCL.

Selain itu, indikasi termasuk insufisiensi serebrovaskular kronis, encephalopathy dyscirculatory, gangguan vestibular, penyakit gerakan dalam transportasi, dan migrain. Untuk penyakit ini cinnarizine, flunarizin digunakan.

Kardiomiopati hipertropik (sehubungan dengan kemampuan untuk menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel kiri, obat generasi kedua digunakan, terutama dari kelompok dihidropiridin, serta gallopamil).

Penyakit dan sindrom Raynaud (terutama turunan dari dihydropyridine).

Persiapan kelompok verapamil dan diltiazem, karena efek antiaritmia yang diucapkan, masuk akal untuk digunakan bila dikombinasikan dengan takikardia supraventrikular paroksismal, fibrilasi atrium kronis dengan hipertensi arteri.

Cakupan penggunaan BPC tidak terbatas pada kardiologi dan angioneurologi. Ada indikasi lain yang lebih "sempit" dan kurang dikenal untuk meresepkan obat-obatan ini. Ini termasuk pencegahan bronkospasme dingin, serta pengobatan gagap, karena obat yang bersangkutan menghilangkan kontraksi spastik diafragma. Cinnarizine (stugeron) memiliki sifat antihistamin dan dapat digunakan dalam reaksi alergi tipe-langsung ?? pruritus, urtikaria. Perlu dicatat bahwa akhir-akhir ini, karena sifat neuroprotektif dan psikotropik mereka, BPC telah digunakan dalam perawatan kompleks penyakit Alzheimer, Huntington's chorea, pikun, dan alkoholisme.

Farmakokinetik dan fitur terkait penunjukan obat perorangan

CCB dapat diberikan secara oral, sublingually dan parenteral. Hampir semua BPC baik (lebih dari 90%) dan cepat diserap dari saluran pencernaan, tetapi ketika mereka pertama kali melewati hati mereka dihancurkan, inilah yang disebut eliminasi prasistemik. Bioavailabilitas bagian utama obat-obatan ?? sekitar 35%, oleh karena itu, dengan pengenalan per os os dosis harus 4 ?? 5 kali lebih tinggi daripada dengan pemberian parenteral. Di atas nilai-nilai ini, indikator untuk nifedipine (sekitar 65%), nitrepin, bypass (nitrendipine) ?? sekitar 70%, norvaska (amlodipine) ?? hingga 90% [3].

Hanya metabolit verapamil dan diltiazem yang aktif secara farmakologis, sisa CCL dihancurkan dengan pembentukan produk yang tidak aktif. Kedua obat ini tidak boleh diresepkan dalam kasus gagal ginjal, karena mereka lebih diekskresi melalui ginjal daripada CCB lainnya, dan ada risiko akumulasi dan overdosis dengan kerusakan ginjal. Dalam kasus penyakit hati, dosis CCB apa pun harus dikurangi.

Pertimbangkan cara penggunaan BPC dalam hipertensi.

Nifedipine diberikan secara oral selama 5 ?? 10 mg 3 ?? 4 kali sehari (untuk menghilangkan krisis hipertensi ?? 5 ?? 10 mg di bawah lidah); short-acting nifedipine dengan hipertensi dan penyakit jantung iskemik kronis tidak boleh digunakan untuk waktu yang lama dalam dosis harian lebih dari 40 mg [8];

Nifedipine retard (Corinfar retard) ?? pada 10 ?? 20 mg 2 kali sehari setelah makan;

Nifedipine gits (tindakan berkelanjutan) ?? pada 60 ?? 90 mg 1 kali per hari;

Isradipin ?? 2,5 mg 2 kali sehari, apakah 4 minggu tidak mendapat efek yang jelas ?? Dosis ditingkatkan menjadi 5 mg 2 kali sehari, mungkin meningkatkan dosis tunggal hingga 10 mg. Penggunaan sublingual obat (1 tablet) direkomendasikan untuk menghentikan krisis hipertensi [4];

Felodipine ?? dengan dosis 2,5 ?? 10 mg 1 kali per hari (melalui mulut, utuh, jangan menghancurkan atau mengunyah tablet, minum air putih), dosisnya meningkat secara bertahap;

Amlodipine ?? pada 2,5 ?? 10 mg 1 kali per hari (dosis ditingkatkan secara bertahap, dosis maksimum 10 mg per hari);

Lacidipin ?? pada 2 ?? 4 mg 1 kali per hari, sebaiknya di pagi hari (mulai dengan 2 mg, setelah 3 4 4 minggu dengan efek tidak cukup, meningkatkan dosis sampai 4 6 6 mg), adalah mungkin untuk mengambil obat tanpa batas;

Nizoldipin ?? dosis awal 5 ?? 10 mg 2 kali sehari, jika perlu, setelah 3 - 4 minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 20 mg 2 kali sehari; diminum dengan makanan, pagi dan sore, tanpa mengunyah, meremas air;

Nitrendipine ?? 10 mg 2 kali sehari (pagi dan sore) atau 20 mg 1 kali di pagi hari, dengan efek tidak mencukupi, dosis ditingkatkan menjadi 40 mg per hari dalam 1 ?? 2 dosis, setelah 2 - 4 bulan pengobatan, Anda dapat secara bertahap mengurangi dosis hingga 10 mg satu kali sehari;

Verapamil ?? 40 ?? 80 mg 3 ?? 4 kali sehari, kemudian, dengan efek tidak cukup, 80 ?? 120 mg 3 ?? 4 kali sehari selama atau segera setelah makan, minum air, perawatan bisa bertahan hingga 6? ? 8 bulan; melanggar fungsi hati, dosis harian tidak boleh melebihi 120 mg; untuk meredakan krisis hipertensi, Anda dapat memasukkan obat (5 ?? 10 mg) secara intravena perlahan di bawah kendali tekanan darah, detak jantung, EKG;

Verapamil SR ?? 120 mg 2 kali sehari atau 240 mg 1 kali per hari;

Gallopamil ?? 50 mg 2 kali sehari (selama atau segera setelah makan), dosis harian maksimum ?? 200 mg;

Diltiazem ?? pada 60 ?? 90 mg 3 kali sehari, diminum sebelum makan, tanpa mengunyah tablet, minum air putih; dosis harian maksimum ?? 360 mg (90 mg 4 kali);

Diltiazem SR ?? pada 120 ?? 180 mg 1 ?? 2 kali sehari.

Kriteria untuk efisiensi dan keamanan penggunaan BPC

Kriteria kinerja klinis adalah normalisasi tekanan darah (jika mungkin, diinginkan untuk melakukan pemantauan harian), pengurangan serangan angina, peningkatan toleransi latihan.

Pada EKG, normalisasi gelombang T, terutama dalam memimpin standar, bermanfaat. Ketika menggunakan obat generasi II dalam dinamika pengobatan hipertensi arteri, tanda-tanda penurunan hipertrofi ventrikel kiri dapat dideteksi. Kriteria keamanan untuk penggunaan CCL adalah peningkatan interval PQ oleh tidak lebih dari 25% dari nilai awal (peningkatan yang lebih besar dalam interval PQ menunjukkan penghambatan signifikan dari konduktivitas atrioventrikular). Kontrol elektrokardiografi sangat penting ketika meresepkan BPC dari kelompok verapamil, karena obat-obat ini memiliki efek yang nyata pada jantung.

Efek samping

Untuk kelompok nifedipine, efek samping terutama disebabkan oleh vasodilatasi perifer, dan pada kelompok verapamil, efek samping karena efek pada jantung yang berlaku. Ini termasuk:

  • sakit kepala, pusing; memerah wajah, perasaan panas ("hot flashes"), terutama pada awal perawatan, penurunan tajam tekanan darah. Tides biasanya menyebabkan nifedipine;
  • pembengkakan kaki di kaki dan pergelangan kaki, tangan di siku;
  • bradikardia (terutama dalam menanggapi verapamil);
  • takikardia refleks sebagai respons terhadap penurunan tonus vaskular (terutama untuk nifedipine). Obat dari kelompok generasi II dihidropiridin, yang memiliki efek jangka panjang (terutama Norvasc, Lacipil) tidak menyebabkan takikardia;
  • sembelit (sering memberi verapamil); jarang ?? peningkatan aktivitas transaminase dalam darah, penyakit kuning, mengurangi buang air kecil. Ruam kulit.

Kadang-kadang, CCB dapat menyebabkan pengembangan atau peningkatan parkinsonisme yang ada (terutama dalam hal ini, kelompok cinnarizine), gagal jantung (terutama dengan kombinasi overdosis atau irasional dengan obat lain).

Interaksi BPC dengan obat-obatan dari kelompok lain

Kombinasi irasional dan berbahaya

Tidak mungkin untuk menggabungkan BPC dengan quinidine, procainamide dan glikosida jantung (pertama-tama itu menyangkut kelompok verapamil dan diltiazem), karena denyut jantung menurun tajam, risiko blok atrioventrikular meningkat.

Jangan gabungkan verapamil atau diltiazem dengan β-blocker (propranolol, pindolol, oxprenolol, dll.), Terutama bila diberikan secara intravena, karena depresi tajam pada fungsi jantung adalah mungkin. BPC lain, terutama obat-obatan dari kelompok nifedipine, bila diberikan secara oral, dapat dikombinasikan dengan β-blocker dalam dosis kecil.

Verapamil meningkatkan efek toksik karbamazepin (finlepsin) pada sistem saraf pusat.

Karena percepatan kerusakan di hati, efek BPC berkurang dengan pemberian fenobarbital simultan, rifampicin.

Konsentrasi fraksi bebas dari berbagai BPC dalam darah meningkat ketika dikombinasikan dengan NSAID (indometasin, asam asetilsalisilat, butadione, brufen, dll.), Obat sulfa (sulfadimezin, norsulfazole, sulfena, biseptol, dll), diazepam. Interaksi farmakokinetik ini dapat menyebabkan peningkatan efek yang tidak diinginkan dari CCA. Alkohol tidak boleh dikonsumsi selama perawatan BPC.

Kombinasi yang rasional

CCBs dikombinasikan dengan baik dengan diuretik, apressin, angiotensin-converting enzyme inhibitor, bloker reseptor angiotensin. Anda bisa memadukannya dengan nitrat, terutama verapamil. BPC cukup kompatibel dengan obat antidiabetes.

Kontraindikasi

Bradikardia berat (untuk kelompok verapamil) atau takikardia (untuk kelompok nifedipine), sindrom sinus sakit (untuk semua obat).

Angina tidak stabil, infark miokard akut (meningkatkan mortalitas!) [8], syok kardiogenik. Obat yang paling berbahaya dari nifedipine short acting, yang saat ini penggunaannya terbatas sehubungan dengan pengumpulan data tentang efek buruk pada kondisi pasien dengan angina pektoris, hipertensi, dan gagal jantung.

Blok atrioventrikular (terutama untuk kelompok verapamil), sindrom Wolff-Parkinson-White.

Gagal jantung kronis IIB-III Art. Kontraindikasi ini sangat penting untuk kelompok verapamil dan diltiazem, dari mana obat dari kelompok nifedipine berbeda. Yang terakhir karena tindakan vasodilatasi yang paling jelas, penurunan yang signifikan dalam afterload membongkar miokardium hemodinamik, tetapi obat-obatan short-acting nifedipine, menurut keputusan Dewan Ilmiah Research Institute of Cardiology yang disebutkan sebelumnya, seharusnya tidak digunakan untuk gagal jantung.

Gagal jantung akut, gangguan hati dan ginjal yang diucapkan.

Parkinsonisme (terutama untuk kelompok cinnarizine).

Kehamilan, menyusui, masa kecil (pada anak-anak, jika ada indikasi yang terkait terutama dengan aritmia jantung, verapamil dapat digunakan).

Individu hipersensitivitas terhadap obat-obatan.

Aspek pharmacoeconomic dari penggunaan BPC

Dalam sebuah penelitian [6], yang dilakukan di Volgograd Medical University untuk 229 pasien hipertensi, ada hubungan antara biaya pengobatan dan pengurangan persentase tekanan darah sistolik dan diastolik selama 9 generasi BKK. Obat-obatan yang diresepkan untuk setidaknya 4 minggu dengan pemantauan tekanan darah, rasio "harga / kemanjuran" ditentukan dengan membagi biaya obat dengan persentase penurunan yang dicapai dalam tekanan darah. Studi ini menarik karena ada perbedaan signifikan antara produk sejenis yang diproduksi oleh perusahaan berbeda dengan nama dagang yang berbeda. Ternyata rasio yang paling disukai dari biaya untuk pengurangan persen di kedua tekanan sistolik dan diastolik di fenigidine (0,59 untuk tekanan sistolik dan 0,52 untuk diastolik) dan cordaflex (1,89 dan 1,01, masing-masing), dan diltiazem memiliki paling nilai tinggi dari indikator ini ?? 22,81 untuk tekanan sistolik dan 9,04 ?? untuk diastolik.

Oleh karena itu, pemberian fenigidin dan cordaflex memungkinkan untuk memberikan monoterapi hipertensi arteri dengan antagonis kalsium generasi pertama dengan biaya terendah. Tapi, seperti yang disebutkan di atas, karena efek buruk dari CCB ini dengan penggunaan sistematis dalam dosis tinggi, mereka secara bertahap digantikan oleh obat generasi kedua, penggunaan yang paling disukai dalam farmakoterapi modern.

Sejauh ini tidak ada perhitungan semacam itu, memungkinkan untuk membandingkan satu sama lain obat generasi II. Namun, sebagaimana ditetapkan dalam berbagai pengamatan klinis, mereka bertindak lebih selektif, berbeda dengan CCL generasi pertama, mereka menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel kiri, ditoleransi lebih baik oleh pasien dan dapat diberikan sekali sehari. Terutama ditandai dengan tindakan jangka panjang, nyaman untuk pasien, amlodipine, juga memiliki bioavailabilitas terbesar (lihat di atas). Karena resep yang lebih langka, yang akhirnya membantu mengurangi biaya pengobatan, dan kemanjuran klinis yang lebih tinggi, lebih sedikit efek samping dan komplikasi, obat generasi kedua dapat dianggap paling tepat untuk digunakan dalam praktik kardiologi saat ini.

  1. Gay M.D., Galenko-Yaroshevsky P.A., Petrov V.I. dan lain-lain.Farmakoterapi dengan dasar-dasar farmakologi klinis, Ed. V.I. Petrova. ?? Volgograd, 1998. ?? 451 s.
  2. Lawrence D. R., Bennit P. N. Farmakologi klinis: Dalam 2 volume: Trans. dari bahasa inggris ?? M.: Medicine, 1993.
  3. Mikhailov I. B. Farmakologi klinis. ?? St. Petersburg: Folio, 1998. ?? 496 dtk.
  4. Nikitina N.V Gabungan penggunaan isradipine dengan agonis reseptor 2-adreno dan I 1 -imidazoline dalam menangkap krisis hipertensi: Penulis. dis.... Cand. sayang Ilmu pengetahuan. ?? Rostov-on-Don, 1999. ?? 20 detik
  5. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Farmakoterapi rasional hipertensi arteri // Jurnal Medis Rusia. ?? 2001. ?? V. 9, No. 15. ?? S. 615 ?? 621.
  6. Petrov V.I., Nedogoda S.V., Sabanov A.V. dan lain-lain. Penggunaan antagonis kalsium pada pasien dengan hipertensi esensial: harga dan efektivitas penggunaannya // Masalah standardisasi dalam perawatan kesehatan: Jurnal peer-review ilmiah dan praktis. 2001. ?? № 4. ?? P. 128.
  7. Daftar obat-obatan Rusia: Koleksi tahunan. ?? M: Remako, 1997? 2002.
  8. Konsep modern dari penggunaan antagonis kalsium dalam kardiologi. Keputusan Dewan Ilmiah dari Institute of Cardiology. A.L. Myasnikova dari Pusat Ilmiah Kardiologi dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia // Ter. arsip. ?? 1996. ?? V. 68, No. 9. ?? S. 18 ?? 19.
  9. Chekman I. S., Peleshchuk A. I., Pyatak O. A., et al Referensi buku tentang farmakologi klinis dan farmakoterapi / Ed. I.S. Chekman, A.P. Peleshchuk, O.A. Pyatak. ?? Kiev: Sehat ?? Saya, 1987. ?? 736 s.

Baca Lebih Lanjut Tentang Pembuluh